[发明专利]改造抗CD20单克隆抗体以提高其药物疗效的方法及其应用有效

申请号：	202110360712.4	申请日：	2021-04-02
公开（公告）号：	CN112724263B	公开（公告）日：	2021-08-03
发明（设计）人：	何虹霖;严宇媛;徐阳华;杨敏;夏爱坤;岳翠华;钟子洋	申请（专利权）人：	上海偌妥生物科技有限公司
主分类号：	C07K19/00	分类号：	C07K19/00;C07K14/55;A61K38/20;A61K47/68;A61P35/00
代理公司：	上海专利商标事务所有限公司 31100	代理人：	陈静
地址：	200131 上海市浦东新区自由贸易***	国省代码：	上海;31
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摘要：
搜索关键词：	改造 cd20 单克隆抗体提高药物疗效方法及其应用
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【权利要求书】：

1.一种改造抗CD20单克隆抗体以提高其药物疗效的方法，其特征在于，所述方法包括：将抗CD20单克隆抗体与IL-2突变体连接；其中，所述IL-2突变体在IL-2受体结合区存在突变，从而与其受体的结合被抑制；所述受体结合区包括：IL-2与IL-2Rα的结合区，和/或IL-2与IL-2Rβ的结合区；其中，所述IL-2突变体中，将IL-2的29位至40位的氨基酸NNYKNPKLTRML替换为QSMEIDAT，将第125位C替换为S；所述IL-2的氨基酸如SEQ ID NO: 1所示。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，还包括选自下组的突变：

(1)将第16位H突变为E；

(2)将第84位D突变为T；

(3)将第88位N突变为A；

(4)将第92位I突变为A。

3. 如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述IL-2突变体连接于所述抗CD20单克隆抗体的其一或两条重链的末端；和/或

在抗CD20单克隆抗体的氨基酸序列和IL-2突变体的氨基酸序列之间，包括4-20个氨基酸的连接子；和/或

所述IL-2突变体连接于所述抗CD20单克隆抗体的其中一条重链末端时，抗CD20单克隆抗体的两条重链上分别设置Knob和Hole，形成Knob-into-Hole结构。

4. 如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述抗CD20单克隆抗体包括IgG1，IgG2或IgG4型抗体；或

所述抗CD20单克隆抗体包括：单价抗体、单链抗体、双链抗体、嵌合抗体；或

所述抗CD20单克隆抗体包括含有抗原结合结构域的多肽。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述抗CD20单克隆抗体是利妥昔单抗。

6. 一种融合蛋白，其包括：抗CD20单克隆抗体和IL-2突变体；其中，所述IL-2突变体在IL-2受体结合区存在突变，从而与其受体的结合被抑制；所述受体结合区包括：IL-2与IL-2Rα的结合区，和/或IL-2与IL-2Rβ的结合区；其中，所述IL-2突变体中，将IL-2的29位至40位的氨基酸NNYKNPKLTRML替换为QSMEIDAT，将第125位C替换为S；所述IL-2的氨基酸如SEQID NO: 1所示。

7.如权利要求6所述的融合蛋白，其特征在于，还包括选自下组的突变：

(1)第16位H突变为E；

(2)第84位D突变为T；

(3)第88位N突变为A；

(4)第92位I突变为A。

8. 如权利要求6所述的融合蛋白，其特征在于，所述IL-2突变体连接于所述抗CD20单克隆抗体的其一或两条重链的末端；和/或

在抗CD20单克隆抗体的氨基酸序列和IL-2突变体的氨基酸序列之间，包括4-20个氨基酸的连接子；和/或

所述IL-2突变体连接于所述抗CD20单克隆抗体的其中一条重链末端时，抗CD20单克隆抗体的两条重链上分别设置Knob和Hole，形成Knob-into-Hole结构。

9. 如权利要求6所述的融合蛋白，其特征在于，所述抗CD20单克隆抗体包括IgG1，IgG2或IgG4型抗体；或

所述抗CD20单克隆抗体包括：单价抗体、单链抗体、双链抗体、嵌合抗体；或

所述抗CD20单克隆抗体包括含有抗原结合结构域的多肽。

10.如权利要求6所述的融合蛋白，其特征在于，所述抗CD20单克隆抗体是利妥昔单抗。