[发明专利]一种富马酸卢帕他定片的制备方法

说明书

本发明公开了一种富马酸卢帕他定片的制备方法。所述制备方法包括如下步骤：S1、将富马酸卢帕他定与部分量的微晶纤维素进行混合，然后进行气流粉碎，得到混粉；S2、将所述混粉、预胶化淀粉、乳糖和剩余量的微晶纤维素混合，然后进行湿法制粒，再置于流化床中进行干燥；采用水作为润湿剂；S3、步骤S2得到的颗粒经整粒后，与硬脂酸镁和着色剂进行混合，经压片即得到富马酸卢帕他定片。本发明通过首先将富马酸卢帕他定与部分量的微晶纤维素混合后再进行气流粉碎，增加了生产上的可操作性，也可增加原料的溶解性，大大增加了本品在体内的吸收速度；其次，本发明采用湿法制粒工艺，该工艺稳定可控，制备的样品稳定性较好，便于大规模化的生产以及大生产时的质量控制。

技术领域

本发明涉及一种富马酸卢帕他定片的制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

富马酸卢帕他定(FR，Rupatadine Fumarate)化学名为8-氯-6,11-二氢-11-[1-[(5-甲基-3-吡啶)甲基]-4-哌啶基]-5H-苯并环庚烷并[1,2-b]吡啶富马酸盐，由西班牙Uriach制药公司成功研制，于2003年首次在西班牙上市，为新一代三环类抗组胺类药物，具有抗组胺和拮抗血小板活化因子(PAF)的双重作用，也是目前唯一上市的既具有抗组胺作用又有拮抗PAF活性的强力、高效抗过敏药。该药能选择性阻滞H1受体，对5-羟色胺、乙酰胆碱、前列腺素F2、白三烯D4仅有很弱的阻滞作用，尚能与血小板活化因子受体非竞争性结合，可抑制致敏细胞脱颗粒，其优点是没有心血管毒性和潜在的致心律不齐作用，且无中枢镇静作用。

变态反应中的“变态”是指免疫机制失去常态，常见为过敏性鼻炎、儿童哮喘、过敏性皮肤病、荨麻疹、过敏性紫癜、花粉症等数十种疾病。富马酸卢帕他定抗过敏的作用机制明确、生物利用度好、疗效稳定等优点和良好的安全治疗窗，吸引了众多医药界人士对其合成方法展开改进研究。卢帕他定具有拮抗组胺H1受体和PAF受体的双重作用，可在炎症发生的不同环节抑制变态反应，且服用方便，服用次数少，不良反应发生率低，无严重不良反应，这使其在治疗过敏性炎症性疾病中处于较优势的地位。

中国专利申请(CN 107550874A)公开了一种通过对填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂的种类和用量的筛选，以及制备过程中原料采用特定的过筛目数等工艺条件，所制得的片剂溶出度好，但是操作反复复杂。因此，如何将富马酸卢帕他定片制备出溶出性较好的产品是医药技术领域需要解决的主要问题。

发明内容

本发明的目的是提供一种富马酸卢帕他定片的制备方法，本发明提供了一种将原料和辅料进行共处理的方法，提高了药物的溶出和稳定性，并且采用湿法制粒方法制备富马酸卢帕他定片，工艺稳定可控，制备的样品稳定性较好，便于大规模化的生产以及大生产时的质量控制。

本发明所提供的富马酸卢帕他定片的制备方法，包括如下步骤：

S1、将富马酸卢帕他定与部分量的微晶纤维素进行混合，然后进行气流粉碎，得到混粉；

S2、将所述混粉、预胶化淀粉、乳糖和剩余量的所述微晶纤维素素混合，然后进行湿法制粒，再置于流化床中进行干燥；采用水作为润湿剂；

S3、步骤S2得到的颗粒经整粒后，与硬脂酸镁和着色剂进行混合，经压片即得到富马酸卢帕他定片。

上述的制备方法中，步骤S1中，所述富马酸卢帕他定与所述微晶纤维素的质量比可为1：0.1～2，优选1：0.5～1，更优选1：0.5。

上述的制备方法中，步骤S1中，所述微晶纤维素的量为总量的10％～40％，如17％。

上述的制备方法中，步骤S1中，所述气流粉碎的条件如下：

粉碎压力为0.2～0.6Mpa，进料速度为10～300HZ，优选10～40HZ。