[发明专利]金属银-N-杂环卡宾聚合物、制备方法及其应用

说明书

本发明涉及一种金属银‑N‑杂环卡宾聚合物，包括C‑Ag‑C键和N‑Ag‑N键，所述C‑Ag‑C键和N‑Ag‑N键相互交替形成一维线性聚合物，所述一维线性聚合物的分子式为C₁₇H₁₃AgN₃F₆P。本发明提供的金属银‑N‑杂环卡宾聚合物的制备方法通过苯并咪唑和8‑碘喹啉为原料，经过偶联反应、季铵化反应和卡宾金属化反应后，合成得到金属银‑N‑杂环卡宾聚合物，该金属银‑N‑杂环卡宾聚合物能在较低浓度下杀死肿瘤细胞，而对正常乳腺细胞的生长和存活无影响，可以应用于制备抗乳腺癌的新型治疗药物。

技术领域

本发明涉及药物化学领域，特别是涉及一种金属银-N-杂环卡宾聚合物、制备方法及其应用。

背景技术

乳腺癌是近年来发病率增长最快的恶性肿瘤之一，严重危害妇女的身体健康和生命安全。化学药物治疗是治疗乳腺癌最为广泛的手段，但传统的抗乳腺癌药物存在诸多棘手问题，抑制肿瘤细胞的生长不显著或无法大幅度杀死肿瘤细胞，在抑制肿瘤细胞生长或杀伤癌细胞的同时，对机体内正常繁殖的各类细胞也有不同程度的毒副作用，并容易造成免疫系统的破坏，使其对某些乳腺癌患者产生耐药性，因此寻找开发有效的抗肿瘤药物对于乳腺癌的治疗具有十分重要的实践意义。

自从人们发现顺铂有抗癌活性以来，铂金属抗癌药物的应用和研究得到了迅速的发展，现在已形成以第一代顺铂、第二代卡铂和第三代奥沙利铂为主导的二价铂类癌症临床用药。目前，二价铂类抗癌药物已经成为临床癌症治疗不可或缺的化疗药物。虽然大量的铂类金属化合物药物已被证明对多种肿瘤非常有效，但它们也存在一些缺点，如在癌症患者治疗中存在不良的副作用。由于这个原因，科学家们的许多努力都集中在对其他活性金属化合物药物的探索和用于制备新的金属化合物抗肿瘤药物的有机配体设计上。

发明内容

基于此，有必要针对上述提到的至少一个问题，提供一种金属银-N-杂环卡宾聚合物、制备方法及其应用。

第一个方面，本申请提供了一种金属银-N-杂环卡宾聚合物，包括C-Ag-C键和N-Ag-N键，所述C为苯并咪唑2位上的碳，所述N为喹啉上的氮，所述C-Ag-C键和N-Ag-N键相互交替形成一维线性聚合物，所述一维线性聚合物的分子式为C₁₇H₁₃AgN₃F₆P，结构式为：

第二个方面，本发明申请提供了一种金属银-N-杂环卡宾聚合物的制备方法，包括下列步骤：

采用8-碘喹啉、苯并咪唑、碳酸钾、脯氨酸、碘化亚铜、二甲基亚砜、乙酸乙酯和硅胶粉，制取第一中间化合物；

采用第一中间化合物、碘甲烷、乙酸乙酯、蒸馏水和六氟磷酸铵，制取第二中间化合物；

采用第二中间化合物、氧化银、乙腈、乙醚和乙醇，制取金属银-N-杂环卡宾聚合物。

在第二个方面的某些实现方式中，所述制取第一中间化合物的步骤，包括：

称量6mmol的8-碘喹啉、6.1mmol的苯并咪唑、12mmol的碳酸钾、1.2mmol的脯氨酸、0.6mmol的碘化亚铜和20毫升的二甲基亚砜混合，加热搅拌反应144小时后,将反应溶液倾倒于230毫升的水中，过滤得到反应沉淀物；

将所述反应沉淀物用乙酸乙酯溶解后，再用无水硫酸钠干燥，得到固体粉末；在所述固体粉末中加入硅胶粉搅拌，再用乙酸乙酯做洗脱剂进行柱层析分离，得到第一中间物化合物。

结合第二个方面和上述实现方式，在第二个方面的某些实现方式中，所述制取第二中间化合物的步骤，包括：

称量0.5mmol的所述第一中间物化合物和2ml的所述碘甲烷混合，加热并搅拌至固体析出完成，将析出的固体采用乙酸乙酯洗涤并自然晾干后，用20mL所述蒸馏水溶解，得第一溶液；