[发明专利]D-生物素中间体的制备方法

说明书

本发明涉及D‑生物素中间体的制备方法。本发明提供了用于制备式(I)的D‑生物素中间体化合物或其立体异构体或其立体异构体混合物的改进方法，其中：R₁和R₂独立地是H、低级烷基、芳基或酰基，任选地被一个或多个取代基取代；R₃是低级烷基，任选地被一个或多个取代基取代。本发明的方法容易且方便地在一个罐中操作，并且与现有技术相比，它提供了更高的产率和选择性以及更少的副产物更少。

技术领域

本发明涉及制备D-生物素中间体的改进方法。

背景技术

D-生物素，又称维生素H，主要用于医药卫生、营养强化剂、饲料添加剂、化妆品和饮料等领域。D-生物素的分子结构式如下：

自1949年瑞士Roche公司工业合成D-生物素问世以来，合成方法在世界范围内仍受到许多研究。迄今为止，已经报道了许多关于总合成路线的信息。然而，D-生物素的最工业化方法使用硫代内酯化合物(a)和(b)作为关键中间体，如下所示(参阅US 3,740,416)。

该方法包括通过Grignard反应将硫代内酯化合物(a)转化为化合物(b)，化合物(b)然后通过催化氢化和脱苄基将其转化为D- 生物素。在该方法中，从中间体化合物(a)到中间体化合物(b) 的转化需要若干单独的处理，操作复杂。

因此，仍然需要一种简单方便的方法来制备生物素的中间体化合物。

发明内容

本发明提供了制备式(I)的D-生物素中间体化合物或其立体异构体或其立体异构体混合物的改进方法，

其中：R₁和R₂独立地是H、低级烷基、芳基或酰基，任选地被一个或多个取代基取代；R₃是低级烷基，任选地被一个或多个取代基取代。

根据本发明的方法在一个罐中容易且方便地进行操作，并且与现有技术相比，其提供了更高的产率和选择性以及更少的副产物。

具体实施方式

在本发明中，所使用的术语“低级烷基”是指C₁-C₁₀烷基，即包含1-10个碳原子的支链或直链、环状或非环状的饱和烃。优选地，“低级烷基”是C₁-C₈烷基，更优选地为C₁-C₆烷基，包括但不限于甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、丁基、异丁基、叔丁基、环丁基、戊基、异戊基、叔戊基、环戊基、己基、异己基、叔己基、环己基、辛基、异辛基、叔辛基、环辛基、壬基、异壬基、叔壬基、环壬基、癸基、异癸基、叔癸基、环癸基。更优选地，“低级烷基”是甲基或乙基或丙基。

在本发明中，术语“低级烷氧基”是指由(低级烷基)-O-表示的结构，其中低级烷基如上定义。

在本发明中，所使用的术语“芳基”是指芳族烃，例如苯基、苄基、二甲苯基和萘基，优选苄基。

在本发明中，术语“酰基”是指结构R’-C(＝O)-，其中R’是低级烷基。

在本发明中，所使用的术语“卤代”或“卤素”是指包括氟 (F)、氯(Cl)、溴(Br)和碘(I)在内的一组元素，优选是指 Cl或Br。

在本发明中，所使用的术语“取代基”是指低级烷基、低级烷氧基、羟基(OH)、苯基、卤素、NH₂和NO₂。