[发明专利]一种合成烟碱的GC-MS-MS检测分析方法

说明书

一种合成烟碱的GC‑MS‑MS检测分析方法，包括如下步骤：步骤一：取一定量合成法制备的烟碱，加溶剂稀释，烟碱样品与溶剂的质量比为1:3‑8，超声波震荡3‑5min后得到样品工作液；步骤二：取样品工作液注入气相色谱‑质谱联用仪中，得到的图谱通过保留时间、碎片峰形状、分子量的参数对合成烟碱中各杂质进行定性分析。本发明检测方法简单、结果准确，适用于分析合成烟碱的杂质成分分析；本发明通过使用气相色谱和质谱联用的方法将合成烟碱中的主要杂质有效分离并确定其结构，弥补了该领域的空白，有利于合成烟碱产业的推广发展。

技术领域

本发明属于合成烟碱检测领域，具体地说是一种合成烟碱的GC-MS-MS检测分析方法。

背景技术

烟碱是一种液态生物碱，具有强烈的生理活性，在农业、医药中间体以及电子烟领域具有广泛的用途。烟碱的获取方式主要分为植物提取法和人工合成法。植物提取法工艺较为成熟，杂质主要是假木贼碱、哈尔碱、烟台林等已知生物碱，关于其杂质分析的相关报道较多。

合成法主要路线是以烟酸乙酯和N-乙烯基吡咯烷酮为原料，经过碱催化克莱森缩合、酸性脱羧合环、加氢还原、Eschweiler–Clarke甲基化、拆分精制得到烟碱(反应式如图10所示)。由于合成法生产不受烟草等原料限制，因此近年来越来越受到重视。但是目前尚无适用于合成烟碱的检测方法，其杂质组分、结构亦不明确。

发明内容

本发明提供一种合成烟碱的GC-MS-MS检测分析方法，用以解决现有技术中的缺陷。

本发明通过以下技术方案予以实现：

一种合成烟碱的GC-MS-MS检测分析方法，包括如下步骤：

步骤一：取一定量合成法制备的烟碱，加溶剂稀释，烟碱样品与溶剂的质量比为1:3-8，超声波震荡3-5min后得到样品工作液；

步骤二：取样品工作液注入气相色谱-质谱联用仪中，其中，气相色谱条件为：色谱柱选用聚乙二醇毛细管柱，长度30m，柱内径0.18mm，膜厚度0.18μm，载气为氦气，纯度≥99.999％，载气流速1.0-1.5ml/min，进样量1μL，分流比为30-60:1；质谱条件为：IE离子源，离子源温度260℃，离子化能量75eV，扫描方式为全扫描，扫描范围35-500amu，四极杆温度160℃，传输线温度270℃，溶剂延迟8min；得到的图谱通过保留时间、碎片峰形状、分子量的参数对合成烟碱中各杂质进行定性分析。

如上所述的一种合成烟碱的GC-MS-MS检测分析方法，所述的步骤一中的溶剂为乙醇、异丙醇、正己烷中的任意一种。

如上所述的一种合成烟碱的GC-MS-MS检测分析方法，所述的步骤二中聚乙二醇毛细管为stabilwax聚乙二醇毛细管、BP-20聚乙二醇毛细管、carbowax聚乙二醇毛细管中的任意一种。

如上所述的一种合成烟碱的GC-MS-MS检测分析方法，所述的步骤二中色谱柱使用初始温度为60-100℃，保持2min，以10℃/min升温至230-280℃，保持2-6min。

如上所述的一种合成烟碱的GC-MS-MS检测分析方法，所述的步骤三得到的图谱中杂质一为二氯甲烷。通过对比杂质一质谱图与质谱图数据库，该杂质分子量为85，分子离子峰[M+H]⁺为86，推断该杂质为二氯甲烷(其分子式如图11所示)，来自于工艺路线中的溶剂残留。

如上所述的一种合成烟碱的GC-MS-MS检测分析方法，所述的步骤三得到的图谱中杂质二为N-甲基假木贼碱。通过对比杂质二质谱图与质谱图数据库，该杂质分子离子峰M⁺分子量为176，最大碎片峰分子量161，因此该杂质含有甲基，结合烟碱合成工艺，推断该杂质为N-甲基假木贼碱(其分子式如图12所示)，来自于Eschweiler–Clarke反应过程中发生过度甲基化导致五元杂环发生重排增碳反应变为六元杂环。