[发明专利]吡啶酮衍生物及其在制备预防和/或治疗结核分枝杆菌所引起的结核病的药物中的用途

说明书

本发明提供了一种吡啶酮衍生物及其在制备预防和/或治疗结核分枝杆菌所引起的结核病的药物中的用途，属于制药领域。该吡啶酮衍生物的结构如式(I)所示。实验结果表明，本发明提供的吡啶酮衍生物能够特异性的抑制结核分枝杆菌的活性，且毒副作用小，能够用来制备抗结核分枝杆菌的药物，还能够用来制备预防和/或治疗结核病的药物，为治疗结核病(特别是耐药结核病)药物提供了一种新的选择。

技术领域

本发明属于制药领域，具体涉及一种吡啶酮衍生物及其在制备预防和/或治疗结核分枝杆菌所引起的结核病的药物中的用途。

背景技术

结核病(TB)是由结核分枝杆菌感染引起的慢性传染病，是人类历史上患病率和死亡率最高的传染性疾病之一。结核病主要通过空气经呼吸道传播，以肺结核为主；结核杆菌几乎可以在身体任何部位引起疾病，被称为白色瘟疫。肺结核病人的主要症状包括咳嗽、发烧、盗汗和体重减轻等，感染者如果抵抗力下降或出现耐药时，可导致病情恶化，呼吸极为困难，最终死于肺咯血。根据世界卫生组织(WHO)的统计分析，全世界约1/3的人口感染了结核分枝杆菌，成为全球性的公共卫生问题。

目前一线抗结核药物主要有异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺，但是在药物的选择压力下，结核杆菌出现耐药菌株，中国有四分之一的活动型结核病人对异烟肼和利福平耐药。在医疗行业中，耐药结核病(drug-resistant tuberculosis，DR-TB)主要是指患者所感染的结核分枝杆菌对于抗结核药物具有耐药性的情况，耐药结核病是结核病控制的重中之重。根据结核分枝杆菌对药物耐药的数目和种类将耐药结核病分为单耐药、多耐药、耐多药和广泛耐药结核病，其中耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis，MDR-TB)因其治愈率低，全球平均水平仅维持在55％左右，被世界卫生组织确定为全球结核病控制的三大挑战之一。

虽然有多种治疗方式可以治疗结核病，但化学治疗被认为是治疗耐药结核病最重要的手段。近年来两个新型的抗结核小分子TMC207和OPC67683先后上市，但是由于其在临床上表现出的毒副作用及耐药问题，它们能否在临床上被广泛应用到耐药结核病的治疗中仍需进一步评估。

因此，开发毒副作用小的新型抗结核杆菌分子对治疗结核病，特别是治疗耐药结核病具有非常重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种吡啶酮衍生物及其在制备预防和/或治疗结核分枝杆菌所引起的结核病的药物中的用途。

本发明提供了一种式(I)所示化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体、或其氘代化合物：

其中，R₁、R₂、R₃各自独立的选自氢、卤代或未取代的C_1～6烷基、卤代或未取代的C_1～6烷氧基、卤素、3～6元饱和环烷基、3～6元饱和杂环基、5～6元芳基、5～6元杂芳基；或者，R₁、R₂、R₃中的一个选自氢、卤代或未取代的C_1～6烷基、卤代或未取代的C_1～6烷氧基、卤素、3～6元饱和环烷基、3～6元饱和杂环基、5～6元芳基、5～6元杂芳基，另外两个连接成环；