[发明专利]西那卡塞中间体以及盐酸西那卡塞的合成方法

权利要求书

1.一种式N-III所示的西那卡塞中间体的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤a：化合物N-1与氨基保护试剂在碱的作用下反应，得到化合物N-II；

步骤b：化合物N-II与化合物A-1在碱的作用下反应，得到化合物N-III；

其反应式如下：

其中，R选自：叔丁氧羰基、苯甲酰基、苄氧羰基；

X选自：-Br、-Cl、-I；

步骤a中所述碱为碳酸钾；

步骤a中所述反应的溶剂为四氢呋喃；

步骤a中所述反应的温度为15-40℃，所述反应的时间为1-10小时；

步骤b中所述碱为氢化钠；

步骤b中所述反应的溶剂为N,N-二甲基甲酰胺；

步骤b中所述反应的温度为50-90℃，所述反应的时间为10-60 min。

2.根据权利要求1所述的西那卡塞中间体的合成方法，其特征在于，所述氨基保护试剂为Boc酸酐，所述R为叔丁氧羰基，所述X为-Br。

3.根据权利要求1或2所述的西那卡塞中间体的合成方法，其特征在于，

步骤a中所述化合物N-1与氨基保护试剂的摩尔比为1:1.2-2；和/或，

步骤a中所述化合物N-1与碱的摩尔比为1:1.5-3；和/或，

步骤b中所述化合物N-II与化合物A-1的摩尔比为1:1-1.5；和/或，

步骤b中所述化合物N-II与碱的摩尔比为1:1.2-2。

4.根据权利要求1或2所述的西那卡塞中间体的合成方法，其特征在于，

步骤a中所述反应的温度为20-35℃，所述反应的时间为3-8小时；和/或，

步骤a中所述化合物N-1与氨基保护试剂的摩尔比为1:1.4-1.6；和/或，

步骤a中所述化合物N-1与碱的摩尔比为1:1.8-2.5；和/或，

步骤b中所述反应的温度为60-80℃，所述反应的时间为20-40min；和/或，

步骤b中所述化合物N-II与化合物A-1的摩尔比为1:1.1-1.3；和/或，

步骤b中所述化合物N-II与碱的摩尔比为1:1.4-1.6。

5.一种式C-I所示的西那卡塞中间体的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

在有机溶剂中，化合物N-III和化合物B-2在催化剂的作用下通过烯烃复分解反应得到化合物C-I；

其反应式如下：

其中，R选自：叔丁氧羰基、苯甲酰基、苄氧羰基；

所述催化剂选自：HG 2-1、 HG 2-2、Ipent、Nolan、 G1，其结式如下：

所述烯烃复分解反应的温度为40℃-90℃。

6.根据权利要求5所述的西那卡塞中间体的合成方法，其特征在于，

所述有机溶剂选自：氯仿、甲苯、二氯乙烷、乙酸乙酯、四氢呋喃；和/或，

所述烯烃复分解反应的时间为2-10小时；和/或，

所述化合物N-III和化合物B-2的摩尔比为1:1-2；和/或，

所述化合物N-III与所述催化剂的摩尔比为1：1.0%-5.0%；和/或，

所述化合物N-III在所述有机溶剂中的浓度为0.25-1mol·L^-1。

7.根据权利要求6所述的西那卡塞中间体的合成方法，其特征在于，

所述烯烃复分解反应的温度为60℃-80℃；和/或，

所述烯烃复分解反应的时间为3-8小时；和/或，

所述化合物N-III和化合物B-2的摩尔比为1:1.1-1.5；和/或，

所述化合物N-III与所述催化剂的摩尔比为1:2.0%-4.0%；和/或，

所述化合物N-III在所述有机溶剂中的浓度为0.4-0.9mol·L^-1。