[发明专利]一种丁醚脲杂质C的合成方法

权利要求书

1.一种丁醚脲杂质C的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤S1：2，6-异丙基苯胺溶于吡啶中，再加入4-甲苯磺酰氯得到第一反应液，加热回流直至反应完全，将冷却后的所述第一反应液与足量的HCl溶液混合均匀，抽滤得到第一固体，将所述第一固体溶于乙醇，通过重结晶得到化合物3；所述2，6-异丙基苯胺与所述4-甲苯磺酰氯的摩尔比为1:1～1.5；

步骤S2：将HNO₃、所述化合物3、AcOH、NaNO₂依次加入到H₂O中得到第二反应液，在第一温度下搅拌反应一段时间，然后升温到第二温度搅拌反应至反应完全，将冷却后的所述第一反应液与足量的HCl溶液混合均匀，抽滤得固体化合物4；所述化合物3、AcOH和NaNO₂的摩尔体积比为：1:5～8:1.2～2；

步骤S3：将所述化合物4加入到H₂SO₄中得到第三反应液，反应完全后，小心缓慢倒入到冰块中，加入NaOH固体调至溶液pH7，抽滤得黄色固体化合物5；

步骤S4：将所述化合物5、亚硝酸异戊酯、对甲苯磺酸、四丁基溴化铵、溴化铜依次加入CH₃CN中，得到第四反应液，反应完全后经旋蒸、柱层析纯化得白色固体化合物6；所述化合物5、四丁基溴化铵和溴化铜的摩尔比为：10：20～25:1～2；所述化合物5、亚硝酸异戊酯和对甲苯磺酸的摩尔比为：10：10～15:10～15；所述H₂SO₄的浓度为95％，所述化合物4与所述H₂SO₄的摩尔体积比为1：2～5；

步骤S5：将苯酚、Cs₂CO₃、DMSO、所述化合物6依次混合得到第五反应液，加热反应至反应完全，冷却后倒入水中，经多次EA萃取、无水硫酸钠干燥、旋蒸、柱层析得白色固体化合物7；所述化合物6与所述苯酚的摩尔比为：1:1～2.5；

步骤S6：将所述化合物7、甲醇、R-Ni混合，在不断搅拌下缓慢滴加水合肼溶液，滴加完毕得到第六反应液，反应完全后抽滤取滤液，滤液经旋蒸、柱层析纯化得到化合物8；所述化合物7与所述水合肼的摩尔比为：1:10～15；

步骤S7：将N,N-二异丙基乙胺和无水THF混合，氮气保护，在冰浴下加入硫光气，再缓慢滴加所述化合物8与无水THF的混合溶液，滴加完毕后得到第七反应液，反应完全后，所述第七反应液经减压蒸馏后加入无水THF，在冰浴下缓慢滴加叔丁胺，反应完全后经旋蒸、柱层析、正己烷重结晶，得到白色固体化合物9，即丁醚脲杂质C；所述化合物8与所述硫光气的摩尔比为：1:4～5。