[发明专利]一种波生坦代谢物的化学合成方法

权利要求书

1.一种波生坦代谢物的化学合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1：搅拌条件下将2,2-二甲基苯乙酸甲酯滴加至氯磺酸和氯化铵的混合物中，然后升温至70～80℃，反应0.5～1h，再萃取、洗涤，将所得物和氨水加入到冰水中，搅拌反应1～3h，得产物M1；

S2：将M1溶于溶剂中，冰浴下加入碱液，然后于20～30℃下反应10～15h，得产物M2；

S3：将硼氢化钠溶于有机溶剂中，再于0℃下加入三氟化硼乙醚，并在该温度下搅拌0.5～2h，得混合溶液；将M2按1～1.5g/ml的料液比溶于有机溶剂中，再将所得溶液以1～5ml/min的速度滴加至混合溶液中，滴加完后于20～30℃下反应2～5h，淬灭反应并萃取、洗涤，得产物M3；

S4：将M3、4,6-二氯-5-(2-甲氧基苯氧基)-2,2'-二嘧啶和碱按1:1～1.5:2～3的质量比共溶于有机溶剂中，于80～120℃下反应8～12h，得产物M4；

S5：将M4、碱和TBAB按1:1.5～2:0.1～0.2的质量比共溶于乙二醇和乙腈的混合溶剂中，于100～120℃下反应10～15h，得产物M5；所述混合溶剂中乙二醇和乙腈的体积比为1:1；

S6：将M5溶于有机溶剂中，惰性气体保护以及冰浴下加入三溴化硼，然后于20～30℃下反应2～5h，即得。

2.根据权利要求1所述的波生坦代谢物的化学合成方法，其特征在于：S1中2,2-二甲基苯乙酸甲酯的加入量与氯磺酸的质量之比为1～1.25:1。

3.根据权利要求1所述的波生坦代谢物的化学合成方法，其特征在于：所述氯磺酸和氯化铵的混合物中氯磺酸和氯化铵的质量之比为100～110:3。

4.根据权利要求1所述的波生坦代谢物的化学合成方法，其特征在于：S2中所述溶剂为甲醇、乙醇或异丙醇；所述碱液为氢氧化钠水溶液，其浓度为2mol/L。

5.根据权利要求1所述的波生坦代谢物的化学合成方法，其特征在于：S3中所述有机溶剂为THF。

6.根据权利要求1所述的波生坦代谢物的化学合成方法，其特征在于：S3中所述混合溶液中三氟化硼乙醚与有机溶剂的体积比为1:5。

7.根据权利要求1所述的波生坦代谢物的化学合成方法，其特征在于：S4和S5中所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸钾。

8.根据权利要求1所述的波生坦代谢物的化学合成方法，其特征在于：S4中所述有机溶剂为DMSO。

9.根据权利要求1所述的波生坦代谢物的化学合成方法，其特征在于：S6中所述有机溶剂为DCM。

10.根据权利要求1所述的波生坦代谢物的化学合成方法，其特征在于：S6中所加入的三溴化硼与M5的质量之比为10:3～6。