[发明专利]倍半萜二聚体化合物及其制备方法、应用和药物组合物

说明书

本发明公开了如下所示从湖北金粟兰中提取的倍半萜二聚体化合物及其制备方法、应用和药物组合物。该类化合物在人非小细胞肺癌细胞(A549)细胞毒实验中，显示出很强的细胞毒作用，且活性与临床上使用的紫杉醇相当甚至强很多倍，因此能够用于制备抗肿瘤药物。本发明为制备具有抗肿瘤活性的一类结构新颖的倍半萜二聚体类化合物的生产制备提供了一种新的方法，为开发高效的抗肿瘤药物提供了理想的侯选化合物。

技术领域

本发明属于化合物提取分离领域，具体涉及六个结构倍半萜二聚体化合物及其制备方法、应用和药物组合物。

背景技术

肿瘤在医学上是指细胞的异常病变,这一种病变,使身体部分细胞有不受控制的增生,许多会集结成为肿块。肿瘤细胞与正常细胞相比,有结构、功能和代谢的异常,它们具有超过正常的增生能力,这种增生和机体不相协调。恶性肿瘤是严重威胁人类生命健康和社会发展的重大疾病，是我国居民死亡的主要原因。

1963年美国化学家瓦尼(M.C.Wani)和沃尔(Monre E.Wall)首次从一种生长在美国西部大森林中称谓太平洋杉(PacificYew)树皮和木材中分离到了紫杉醇的粗提物。在筛选实验中,Wani和Wall发现紫杉醇粗提物对离体培养的鼠肿瘤细胞有很高活性，并开始分离这种活性成份。由于该活性成份在植物中含量极低，直到1971年，他们才同杜克大学的化学教授姆克法尔(Andre T.McPhail)合作，通过X射线分析确定了该活性成份的化学结构，一种三环二萜化合物，并把它命名为紫杉醇(taxol)。以后从多种植物中陆续分离到紫杉醇等抗肿瘤活性物质,表明了植物是人们寻找新型抗肿瘤药物的重要来源

因此,在肿瘤发病率增加和现有抗肿瘤治疗药物缺乏的前提下,从自然界寻找高效的药物对肿瘤的治疗具有重要的理论意义及应用价值。

发明内容

发明人的研究发现湖北金粟兰乙醇提取物具有抗肿瘤作用，从有效部位中分离得到6个结构新颖的倍半萜二聚体类化合物，药效学评价显示其具有很好的抗肿瘤的作用。

本发明解决的技术问题在于提供了六个结构新颖的倍半萜二聚体类化合物；

本发明解决的另一技术问题在于提供了倍半萜二聚体类化合物的制备方法；

本发明解决的另一技术问题在于提供含有上述化合物作为抗肿瘤药物的应用。

本发明涉及的化合物：倍半萜二聚体化合物，其中，具有式1所示结构：

本发明涉及的化合物：倍半萜二聚体化合物，其中，具有式2所示结构：

本发明涉及的化合物：倍半萜二聚体化合物，其中，具有式3所示结构：

本发明涉及的化合物：倍半萜二聚体化合物，其中，具有式4所示结构：

本发明涉及的化合物：倍半萜二聚体化合物，其中，具有式5所示结构：

本发明涉及的化合物：倍半萜二聚体化合物，其中，具有式6所示结构：

一种倍半萜二聚体化合物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

(1)干燥的湖北金粟兰地上部分粉末用乙醇室温提取，提取液蒸去乙醇得浸膏；

(2)把步骤(1)中的浸膏吸附在硅藻土上，并依次用石油醚，乙酸乙酯和甲醇洗脱，得到三部分；