[发明专利]倍半萜二聚体化合物及其制备方法、应用和药物组合物有效
申请号: | 202110328720.0 | 申请日: | 2021-03-27 |
公开(公告)号: | CN113061124B | 公开(公告)日: | 2022-06-10 |
发明(设计)人: | 庄鹏宇;王晓霞;张丹阳;柳航;金阳 | 申请(专利权)人: | 华北理工大学 |
主分类号: | C07D307/94 | 分类号: | C07D307/94;A61P35/00;A61K31/365 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 063210 河北省唐山*** | 国省代码: | 河北;13 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 倍半萜 二聚体 化合物 及其 制备 方法 应用 药物 组合 | ||
1.倍半萜二聚体化合物,其特征在于,具有式1所示结构:
2.倍半萜二聚体化合物,其特征在于,具有式2所示结构:
3.倍半萜二聚体化合物,其特征在于,具有式3所示结构:
4.倍半萜二聚体化合物,其特征在于,具有式4所示结构:
5.倍半萜二聚体化合物,其特征在于,具有式5所示结构:
6.倍半萜二聚体化合物,其特征在于,具有式6所示结构:
7.如权利要求1-6所述任一种倍半萜二聚体化合物的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:
(1)干燥的湖北金粟兰地上部分粉末用乙醇室温提取,提取液蒸去乙醇得浸膏;
(2)把步骤(1)中的浸膏吸附在硅藻土上,并依次用石油醚,乙酸乙酯和甲醇洗脱,得到三部分;
(3)将步骤(2)中的乙酸乙酯部分通过正相硅胶柱分离,用体积比为100:1~1:1的二氯甲烷-甲醇混合溶剂进行梯度洗脱,利用硅胶薄层板进行合并同类项得到十个组分F1-F10;
(4)将步骤(3)中的组分F3通过正相硅胶柱分离,用体积比为8:1~1:1的石油醚-乙酸乙酯混合溶剂进行梯度洗脱,利用硅胶薄层板进行合并同类项得到四个组分F3a-F3d;
(5)将步骤(4)中的组分F3a通过葡聚糖凝胶柱分离,用体积比为4:4:1的石油醚-二氯甲烷-甲醇混合溶剂进行等度洗脱,利用硅胶薄层板进行合并同类项得到五个组分F3a1-F3a5;组分F3a2经过高效液相色谱,用65%v/v乙腈-水混合溶剂等度洗脱,得到化合物1;组分F3a4经过高效液相色谱,用60%v/v乙腈-水混合溶剂等度洗脱,得到化合物2;
(6)将步骤(4)中的组分F3b通过正相硅胶柱分离,用体积比为4:1~1:1的石油醚-乙酸乙酯混合溶剂进行梯度洗脱,利用硅胶薄层板进行合并同类项得到五个组分F3b1-F3b5;组分F3b2通过葡聚糖凝胶柱分离,用体积比为4:4:1的石油醚-二氯甲烷-甲醇混合溶剂进行等度洗脱,利用硅胶薄层板进行合并同类项得到四个组分F3b2a-F3b2d;组分F3b2b经过高效液相色谱,用60%v/v乙腈-水混合溶剂等度洗脱,得到化合物3;
(7)将步骤(3)中的组分F5通过正相硅胶柱分离,用体积比为40:1~10:1的二氯甲烷-甲醇混合溶剂进行梯度洗脱,利用硅胶薄层板进行合并同类项得到三个个组分F5a-F5c;组分F5b通过葡聚糖凝胶柱分离,用体积比为50%-70%v/v的甲醇-水混合溶剂进行洗脱,利用硅胶薄层板进行合并同类项得到七个组分F5b1-F5b7;组分F5b5经过高效液相色谱,用70%v/v甲醇-水混合溶剂等度洗脱,得到化合物4和6;组分F5b7经过高效液相色谱,用约55%v/v乙腈-水混合溶剂等度洗脱,得到化合物5。
8.如权利要求1-6所述任一种倍半萜二聚体类化合物在制备抗非小细胞肺癌药物中的应用。
9.一种药物组合物,其特征在于:含有权利要求1-6中一种或多种所述化合物以及药效学上可接受的载体。
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