[发明专利]一种阿奇霉素颗粒杂质的检测方法及一致性评价方法

说明书

本发明公开了一种阿奇霉素颗粒杂质的检测方法，通过选择以0.05mol/L磷酸氢二钠缓冲溶液与正丁醇‑乙腈混合液为流动相进行洗脱，加入正丁醇提升流动相的分离洗脱效果，利用阿奇霉素在酸性环境中有较高稳定性的特点来调整流动相的pH值，增加检测的准确度。同时，混合流动相的使用增加了所能检测的杂质种类，提高了生产过程中的工作效率。本发明在另一方面还提供了一种一致性评价方法，当参比制剂与阿奇霉素颗粒中的杂质种类和含量一致时，可判定参比制剂与阿奇霉素颗粒的产品结构和质量具有一致性。本发明解决了现有检测方法准确度较低，且检出的杂质种类较少的技术问题。

技术领域

本发明属于医药技术领域，尤其涉及一种阿奇霉素颗粒杂质的检测方法及一致性评价方法。

背景技术

阿奇霉素属于一种大环内酯的抗生素，是在临床上使用非常普遍的抗生素，常用于治疗化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎；敏感细菌引起的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作；肺炎链球菌、流感嗜血杆菌以及肺炎支原体所致的肺炎；沙眼衣原体及非多种耐药淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宫颈炎；敏感细菌引起的皮肤软组织感染。阿奇霉素与红霉素比较，其对酸稳定，口服不受胃酸破坏，半衰期长，感染部位及细胞内浓度高，对格兰氏阴性菌作用增强，尤其对流感杆菌作用加强，抗菌谱更广，抗菌作用更强。

阿奇霉素颗粒在合成过程中会产生杂质，由于阿奇霉素颗粒的体积较小，易在生产时引入更多杂质，因此更需要精确检测其所含的杂质含量，便于控制杂质含量，减少对人体产生副作用。目前国内药典对阿奇霉素颗粒及其杂质的测定所采用的高效液相色谱的方法，检测准确度较低，且检出的杂质种类较少。因此，需要对现有的检测方法进行改进。

发明内容

本发明提供了一种阿奇霉素颗粒杂质的检测方法及一致性评价方法，用以解决现有检测方法准确度较低，且检出的杂质种类较少的技术问题。

有鉴于此，本发明提供了一种阿奇霉素颗粒杂质的检测方法，包括以水溶解阿奇霉素颗粒样品后，采用高效液相色谱法进行检测，色谱条件为：色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱，采用紫外检测器，以0.05mol/L磷酸氢二钠缓冲溶液为流动相A，以正丁醇-乙腈混合液为流动相B进行洗脱；磷酸氢二钠缓冲溶液用三乙胺溶液调节pH值为6.0。

可选地，色谱柱为：WatersXterraTM RP18液相色谱柱。

可选地，正丁醇-乙腈混合液的体积比为8：92。

可选地，洗脱包括梯度洗脱，按以下步骤进行：

采用流动相A与流动相B的体积比为55：45进行第0～30分钟的第一次洗脱；流动相A与流动相B的体积比为45：55进行第30～40分钟的第二次洗脱；流动相A与流动相B的体积比为25：75进行第40～65分钟的第三次洗脱；流动相A与流动相B的体积比为55：45进行第65～72分钟的第四次洗脱。

可选地，色谱条件还包括：柱温为38℃，进样量为25μl，流速为1.5ml/min，检测波长为210nm。

可选地，在超声条件下溶解阿奇霉素颗粒样品。

可选地，溶解温度设置为37℃。

本发明另一方面还提供了一种基于阿奇霉素颗粒杂质的检测方法的一致性评价方法，包括将阿奇霉素颗粒和参比制剂进行杂质比对；

杂质比对包括采用高效液相色谱法检测阿奇霉素颗粒和参比制剂中的杂质，比对两种药物中杂质的种类和含量是否一致；参比制剂为阿奇霉素干混悬剂；

当测得阿奇霉素颗粒和参比制剂中杂质的种类和含量相同，判定阿奇霉素颗粒与参比制剂的结构具有一致性。

可选地，还包括晶型比对，采用X射线衍射法检测阿奇霉素颗粒和参比制剂的晶型，分别比对晶型的衍射角。