[发明专利]一种阿奇霉素颗粒杂质的检测方法及一致性评价方法

权利要求书

1.一种阿奇霉素颗粒杂质的检测方法，其特征在于，包括以水溶解阿奇霉素颗粒样品后，在超声条件下溶解所述阿奇霉素颗粒样品，采用高效液相色谱法进行检测，色谱条件为：色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱，采用紫外检测器，以0.05mol/L磷酸氢二钠缓冲溶液为流动相A，以正丁醇-乙腈混合液为流动相B进行洗脱；所述磷酸氢二钠缓冲溶液用三乙胺溶液调节pH值为6.0；所述正丁醇-乙腈混合液的体积比为8：92；所述洗脱包括梯度洗脱，按以下步骤进行：

采用所述流动相A与所述流动相B的体积比为55：45进行第0~30分钟的第一次洗脱；所述流动相A与所述流动相B的体积比为45：55进行第30~40分钟的第二次洗脱；所述流动相A与所述流动相B的体积比为25：75进行第40~65分钟的第三次洗脱；所述流动相A与所述流动相B的体积比为55：45进行第65~72分钟的第四次洗脱；

所述阿奇霉素颗粒杂质包括杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E、杂质F、杂质G、杂质H、杂质I、杂质J、杂质K、杂质L、杂质M、杂质N、杂质Q、杂质R、杂质P。

2.根据权利要求1所述的阿奇霉素颗粒杂质的检测方法，其特征在于，所述色谱柱为：WatersXterraTM RP18液相色谱柱。

3.根据权利要求1所述的阿奇霉素颗粒杂质的检测方法，其特征在于，所述色谱条件还包括：柱温为38℃，进样量为25μl，流速为1.5ml/min，检测波长为210nm。

4.根据权利要求1所述的阿奇霉素颗粒杂质的检测方法，其特征在于，溶解温度设置为37℃。

5.一种基于权利要求1~4中任一项所述阿奇霉素颗粒杂质的检测方法的一致性评价方法，其特征在于，包括将阿奇霉素颗粒和参比制剂进行杂质比对；

所述杂质比对包括采用所述高效液相色谱法检测所述阿奇霉素颗粒和所述参比制剂中的杂质，比对两种药物中杂质的种类和含量是否一致；所述参比制剂为阿奇霉素干混悬剂；

当测得所述阿奇霉素颗粒和所述参比制剂中杂质的种类和含量相同，判定所述阿奇霉素颗粒与所述参比制剂的结构具有一致性。

6.根据权利要求5所述的一致性评价方法，其特征在于，还包括晶型比对，采用X射线衍射法检测所述阿奇霉素颗粒和所述参比制剂的晶型，分别比对所述晶型的衍射角。

7.根据权利要求5所述的一致性评价方法，其特征在于，还包括溶出曲线比对，以水、pH6.8磷酸盐缓冲液、pH6.0磷酸盐缓冲液、pH5.0磷酸盐缓冲液和0.1mol/L盐酸溶液为溶出介质，分别测得不同取样时间的溶出度，绘图得到溶出曲线，比较得到所述溶出曲线F2值。