[发明专利]一种制备7-氨基氯硝西泮化合物的新方法

权利要求书

1.一种制备7-氨基氯硝西泮化合物的新方法，其特征在于：包括以下步骤：

(1)2-氨基-4-硝基苯甲酸在酸酐试剂存在条件下，发生乙酰-内酯化反应得到中间体(Ⅰ)，反应温度为0-150℃，优选120℃；

(2)步骤(1)所得中间体(Ⅰ)与格氏试剂在溶剂中反应得到中间体(Ⅱ)，反应温度为0-50℃，优选25℃；

(3)步骤(2)所得中间体(Ⅱ)在酸或碱的作用下在反应溶剂A发生水解反应得到中间体(Ⅲ)，反应温度为0-120℃，优选100℃；

(4)步骤(3)所得中间体(Ⅲ)在碱的作用下与酰卤试剂在反应溶剂B中反应得到中间体(Ⅳ)，反应温度为0-50℃，优选25℃；

(5)步骤(4)所得中间体(Ⅳ)与叠氮化合物在反应溶剂C中反应得到中间体(Ⅴ)，反应温度为0-50℃，优选25℃；

(6)步骤(5)所得中间体(Ⅴ)与三苯基膦在反应溶剂D中反应得到目标产物(Ⅵ)，反应温度为0-100℃，优选100℃；

(7)步骤(6)所得中间体(Ⅵ)采用还原剂在反应溶剂E中经还原反应得到目标产物(Ⅶ)，反应温度为0-50℃，优选50℃；

上述中间体(Ⅰ)、(Ⅱ)、(Ⅲ)、(Ⅳ)、(Ⅴ)(Ⅵ)和目标产物(Ⅶ)结构如下所示：

2.根据权利要求1所述的一种制备7-氨基氯硝西泮化合物的新方法，其特征在于：步骤(1)所使用的酸酐试剂选自醋酸酐、乙酰氯中一种；优选醋酸酐。

3.根据权利要求1所述的一种制备7-氨基氯硝西泮化合物的新方法，其特征在于：步骤(2)中，所使用的格氏试剂为2-氯苯基溴化镁，溶剂为四氢呋喃。

4.根据权利要求1所述的一种制备7-氨基氯硝西泮化合物的新方法，其特征在于：步骤(3)中所述酸或碱选自盐酸、硫酸、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种，优选盐酸。

5.根据权利要求1所述的一种制备7-氨基氯硝西泮化合物的新方法，其特征在于：步骤(3)中，所述反应溶剂A选自甲苯、均三甲苯、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙醚、乙腈、乙醇、甲醇、1,4-二氧六环、醋酸、氯苯中的至少一种，优选乙醇。

6.根据权利要求1所述的一种制备7-氨基氯硝西泮化合物的新方法，其特征在于：步骤(4)中所述酰卤试剂选自酰氯或酰溴中的一种，优选溴乙酰溴。

7.根据权利要求1所述的一种制备7-氨基氯硝西泮化合物的新方法，其特征在于：步骤(4)中，所述反应溶剂B选自甲苯、均三甲苯、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙醚、乙腈、乙醇、甲醇、1,4-二氧六环、醋酸、氯苯中的至少一种，优选二氯甲烷。

8.根据权利要求1所述的一种制备7-氨基氯硝西泮化合物的新方法，其特征在于：步骤(5)中，所述叠氮化合物选自对甲苯磺酰叠氮、叠氮磷酸二苯酯以及叠氮钠中的一种，优选叠氮钠；所述反应溶剂C选自甲苯、均三甲苯、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙醚、乙腈、乙醇、甲醇、1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、醋酸、氯苯中的至少一种，优选二甲亚砜。

9.根据权利要求1所述的一种制备7-氨基氯硝西泮化合物的新方法，其特征在于：步骤(6)中，所述反应溶剂D选自甲苯、均三甲苯、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙醚、乙腈、乙醇、甲醇、1,4-二氧六环、醋酸、氯苯中的至少一种，优选甲苯。

10.根据权利要求1所述的一种制备7-氨基氯硝西泮化合物的新方法，其特征在于：步骤(7)中，所述还原剂选自Zn/稀HCl、Zn/醋酸、Fe/稀HCl、Fe/醋酸、硼氢化钠、氰基硼氢化钠、SnCl₂中的一种，优选Fe/醋酸，所述反应溶剂E为醋酸。