[发明专利]依托考昔散原位凝胶及其制备方法

说明书

本申请属于医药技术领域，尤其涉及一种依托考昔散原位凝胶及其制备方法。其中，依托考昔散原位凝胶包括重量份数的原料组分：依托考昔6‑10份，聚乙二醇嵌段共聚物20‑30份，泊洛沙姆188 1‑2份，泊洛沙姆407 15‑20份，保湿剂1‑2份。本申请依托考昔散原位凝胶属于温度敏感型，在感受温度变化时会产生溶胶‑凝胶之间的相态可逆转变。因而在给药前可以溶液的形式存在，给药方便，且剂量准确；给药后在体内随着温度的上升可转化形成半固态凝胶，在给药部位保留时间长，具有良好的药物缓控释性能，非常适合作为局部给药载体。同时还具有药物贮存方便，无毒性，生物组织相容性高，药物稳定性好等优势。

技术领域

本申请属于医药技术领域，尤其涉及一种依托考昔散原位凝胶及其制备方法。

背景技术

依托考昔(etoricoxib)，是一种选择性环氧合酶-2抑制剂，具有抗炎、镇痛和解热作用，用于治疗急性期和慢性期骨关节炎，也可用于治疗急性痛风性关节炎。依托考昔作为一款COX-2(环氧化酶-2)抑制剂，与传统的非甾体类消炎药(NSAIDS)相比，前者可使胃肠道消化性溃疡、穿孔、出血的发生风险降低，且无磺胺基团，对磺胺过敏病人具有更高的安全性。依托考昔明显减少了非甾体抗炎药(NSAIDs)的常见不良反应，包括消化道黏膜损伤、肝肾毒性、变态反应及血液系统异常等。

目前，依托考昔制剂，工艺复杂，给药难度高，容易引起不良反应，当给药不当时可引起消化道溃疡、心血管损害以及肾功能损害等。

发明内容

本申请的目的在于提供一种依托考昔散原位凝胶及其制备方法，旨在一定程度上解决现有的依托考昔制剂，工艺复杂，给药难度高，容易引起不良反应的问题。

为实现上述申请目的，本申请采用的技术方案如下：

第一方面，本申请提供一种依托考昔散原位凝胶，包括以下重量份数的原料组分：

第二方面，本申请提供一种依托考昔散原位凝胶的制备方法，包括以下步骤：

将配方量的聚乙二醇嵌段共聚物、泊洛沙姆188和泊洛沙姆407溶解在溶剂中，溶胀得到澄清透明的空白原位凝胶；

将配方量的依托考昔、保湿剂与所述空白原位凝胶混合处理，得到依托考昔原位凝胶。

本申请第一方面提供的依托考昔散原位凝胶，以依托考昔6-10份活性成分，以聚乙二醇嵌段共聚物20-30份，泊洛沙姆188 1-2份，泊洛沙姆407 15-20份为基质，与保湿剂1-2份形成原位凝胶。本申请依托考昔散原位凝胶属于温度敏感型，在感受温度变化时会产生溶胶-凝胶之间的相态可逆转变。因而在给药前可以溶液的形式存在，给药方便，且剂量准确；给药后在体内随着温度的上升可转化形成半固态凝胶，在给药部位保留时间长，具有良好的药物缓控释性能，非常适合作为局部给药载体。同时还具有药物贮存方便，无毒性，生物组织相容性高，药物稳定性好等优势。

本申请第二方面提供的依托考昔散原位凝胶的制备方法，在温度为0～4℃的条件下，将配方量的聚乙二醇嵌段共聚物、泊洛沙姆188和泊洛沙姆407溶解在水中，溶胀得到澄清透明的空白原位凝胶，其中温度条件有利于聚乙二醇嵌段共聚物、泊洛沙姆188和泊洛沙姆407溶解在水中，并使混合物呈液态，有利于组分之间充分溶胀。然后，将配方量的依托考昔、保湿剂与所述空白原位凝胶混合处理，即可得到依托考昔原位凝胶。本申请依托考昔散原位凝胶的制备方法，工艺简单，操作简便，容易实现工业化大规模生产和应用。

具体实施方式

为了使本申请要解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合实施例，对本申请进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本申请，并不用于限定本申请。