[发明专利]一种用于蒽环类药物用药指导的多重基因检测试剂盒

说明书

本发明公开了一种用于蒽环类药物用药指导的多重基因检测试剂盒及其检测方法，该多重基因检测试剂盒包括PCR反应液、阳性对照品、超纯水、纯化液、荧光标记测序反应液、二次纯化液以及PCR引物组合物，PCR引物组合物包括定性检测与蒽环类药物代谢相关基因的八个SNP位点的引物组合物。本发明提供一种用于蒽环类药物用药指导的多重基因检测试剂盒及其检测方法，本发明创造性地通过从蒽环类药物摄入、代谢、排出三个环节，通过Sanger测序法检测蒽环类药物代谢及转运途径的四个候选基因的八个SNP位点，预测含蒽环类药物化疗致乳腺癌患者发生骨髓抑制的概率和程度，评估预测结果更加全面精确。

技术领域

本发明涉及一种基因检测技术领域，具体是一种用于蒽环类药物用药指导的多重基因检测试剂盒。

背景技术

乳腺癌是目前女性第一高发的恶性肿瘤，化疗是乳腺癌中必不可缺的治疗方法。蒽环类药物(Anthracycline antibiotics，ANT)作为乳腺癌化疗基石类的药物，其使用明显降低乳腺癌患者复发转移风险。90％以上乳腺癌患者化疗都会使用蒽环类药物，而蒽环类药物毒副作用主要是心脏毒性及骨髓抑制。回顾性分析表明，近80％的患者使用蒽环类药物化疗后会出现不同程度的骨髓抑制，其中高达13.8％患者甚至会因出现严重的发热性粒细胞缺乏症而并发极高的感染和死亡风险。

现代药物代谢动力学研究显示药物的疗效和不良反应与药物原药及代谢物的血药浓度有关，后两者主要受药物代谢动力学相关基因调控，蒽环类药物致骨髓抑制也不例外。根据药物遗传学提示：单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism，SNP)是基因组水平上由单个核苷酸的变异所引起的DNA序列多态性，是人类可遗传的变异中最常见的一种，占所有已知多态性的90％以上。这类遗传变异可改变药物代谢动力学相关基因的功能，造成代谢环节中关键酶功能差异，从而影响药物在体内的效应。蒽环类药物的代谢主要涉及三个环节：1.摄入通过药物转运体(SLC家族)将原药摄入至细胞内，2.代谢通过羰基还原酶(CBR)和醛酮还原酶(AKR)代谢成仲醇，3.排出代谢产物由细胞膜上另一类药物转运体(ABC家族)将其泵出到细胞外。目前针对蒽环类骨髓抑制的基因层面的研究主要集中在摄入、代谢、排出中的某一环节，不可避免会带来研究视角的片面性。因此，探究蒽环类药物代谢环节中涉及的基因多态性可了解导致骨髓抑制个体差异的原因，从而指导临床用药及预防不良反应。

为此，发明人综合各类因素提出了一种用于蒽环类药物用药指导的多重基因检测试剂盒。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于蒽环类药物用药指导的多重基因检测试剂盒，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种用于蒽环类药物用药指导的多重基因检测试剂盒，包括PCR反应液、阳性对照品、超纯水、纯化液、荧光标记测序反应液、二次纯化液以及以及定性检测与蒽环类药物代谢相关基因的若干个SNP位点PCR引物组合物。

作为本发明的进一步技术方案：所述PCR引物组合物包括定性检测与蒽环类药物代谢相关基因的八个SNP位点的引物组合物。

作为本发明的再进一步技术方案：所述SNP位点包括如下：AKR1A1 rs2088102和rs3014216，CBR1 rs20572和rs9024，ABCG2 rs2231142和rs2231137，SLC22A16 rs6907567和rs714368。

作为本发明的再进一步技术方案：所述八个SNP位点的引物组合物包括SEQIDNO.1-A～SEQIDNO.8-A以及SEQIDNO.1-B～SEQIDNO.8-B；如下表所示：