[发明专利]一种咪唑斯汀有关物质A的制备方法有效
申请号: | 202110316500.6 | 申请日: | 2021-03-25 |
公开(公告)号: | CN113045545B | 公开(公告)日: | 2021-11-26 |
发明(设计)人: | 王海波;刘学森;赵海峰 | 申请(专利权)人: | 济南同路医药科技发展有限公司 |
主分类号: | C07D401/14 | 分类号: | C07D401/14 |
代理公司: | 济南市易拓知识产权代理事务所(普通合伙) 37325 | 代理人: | 江莉莉 |
地址: | 250101 山东省济南市高*** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 咪唑 有关 物质 制备 方法 | ||
本发明属于医药制备技术领域,具体涉及一种咪唑斯汀有关物质A的制备方法。该方法,包括以下的步骤:(1)将咪唑斯汀加入至甲醇和水的混合溶液中,调节体系的pH至7以上;或者是将咪唑斯汀加入至甲醇的水溶液中,调节体系的pH至7以上;(2)搅拌,使物料溶解,再加入甲醛水溶液或甲醛固体,继续反应,薄层色谱跟踪反应完成后加入水稀释,有固体析出,过滤得化合物粗品;(3)重结晶得到目标化合物纯品。本发明的有益效果在于,通过本发明的方法制备获得的咪唑斯汀有关物质A,其收率高、纯度高,纯度最高能达到98%左右。
技术领域
本发明属于医药制备技术领域,具体涉及一种咪唑斯汀有关物质A的制备方法。
背景技术
咪唑斯汀缓释片原研公司是赛诺菲公司,1997年4月1日在欧盟通过互认程序批准,商品名Mizollen,规格10mg,已在法国、德国、英国等欧盟国家上市;2001年3月9日批准原研进口,商品名 Mizollen(皿治林),规格10mg;咪唑斯汀是一种强效、高选择性组胺H1受体拮抗剂,属于第二代非镇静性抗组胺药,能抑制5-脂肪氧合酶,具有独特的抗组胺和抗过敏反应炎症介质的双重作用。
咪唑斯汀缓释片为其缓释制剂,适用于成人或儿童(12岁以上) 的荨麻疹等皮肤过敏症状、季节性过敏性鼻炎(花粉症)及常年性过敏性鼻炎。其结构式如下式所示:
咪唑斯汀质量标准收载于进口注册标准(JX20100260),国家药品标准WS1-(X-086)-2006Z和咪唑斯汀注册标准(沈阳三九药业有限公司);咪唑斯汀缓释片质量标准收载于进口药品注册标准 (JX20160275),规定了有关物质的限度标准,其中有关物质A既是工艺杂质也是降解杂质,其结构式如下:
本发明人通过查阅文献,发现没有有关物质A制备方法。而有关物质A要在制剂稳定性实验过程中持续跟踪监测,以确定药物效期及货架期,保证产品安全有效。所以有关物质A于分析方法的建立至关重要,同时由于有关物质A用量较大,需要发明一种简洁有效的合成制备方法。
咪唑斯汀有关物质A一般制备方法通常按照咪唑斯汀合成路线进行制备,经过氮气保护下高温过度反应产生约1%的杂质A,然后经柱层析分离获得杂质对照品,其缺点是:过度反应产生的杂质A 量太少,分离复杂,效率太低,不能满足杂质对照品用量及纯度的需求。
鉴于上述的背景,本发明提供了一种咪唑斯汀有关物质A简洁有效的制备方法。
发明内容
为了解决上述的技术问题,本发明提供了一种高收率、高纯度的咪唑斯汀有关物质A的制备方法。
本发明所提供的一种咪唑斯汀有关物质A的制备方法,通过下列步骤获得:
从上述的反应式可以看出,本发明所提供的咪唑斯汀有关物质制备通过聚合反应一步得到。
本发明所提供的一种咪唑斯汀有关物质A的制备方法,包括以下的步骤:
(1)将咪唑斯汀加入至甲醇和水的混合溶液中,调节体系的pH 至7以上;或者是将咪唑斯汀加入至甲醇的水溶液中,调节体系的 pH至7以上;
(2)搅拌,使物料溶解,再加入甲基化药品,继续反应,薄层色谱跟踪反应完成后加入水稀释,有固体析出,过滤得化合物粗品;
(3)重结晶得到目标化合物纯品。
优选的,(1)中,咪唑斯汀、甲醇的质量体积比为0.7~1.5g:20~ 30ml;
优选的,(1)中,咪唑斯汀、甲醇的质量体积比为1g:25ml。
优选的,(1)中,甲醇和水的体积之比为8~12:1;
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