[发明专利]一种咪唑斯汀有关物质A的制备方法有效

专利信息
申请号: 202110316500.6 申请日: 2021-03-25
公开(公告)号: CN113045545B 公开(公告)日: 2021-11-26
发明(设计)人: 王海波;刘学森;赵海峰 申请(专利权)人: 济南同路医药科技发展有限公司
主分类号: C07D401/14 分类号: C07D401/14
代理公司: 济南市易拓知识产权代理事务所(普通合伙) 37325 代理人: 江莉莉
地址: 250101 山东省济南市高*** 国省代码: 山东;37
权利要求书: 查看更多 说明书: 查看更多
摘要:
搜索关键词: 一种 咪唑 有关 物质 制备 方法
【说明书】:

发明属于医药制备技术领域,具体涉及一种咪唑斯汀有关物质A的制备方法。该方法,包括以下的步骤:(1)将咪唑斯汀加入至甲醇和水的混合溶液中,调节体系的pH至7以上;或者是将咪唑斯汀加入至甲醇的水溶液中,调节体系的pH至7以上;(2)搅拌,使物料溶解,再加入甲醛水溶液或甲醛固体,继续反应,薄层色谱跟踪反应完成后加入水稀释,有固体析出,过滤得化合物粗品;(3)重结晶得到目标化合物纯品。本发明的有益效果在于,通过本发明的方法制备获得的咪唑斯汀有关物质A,其收率高、纯度高,纯度最高能达到98%左右。

技术领域

本发明属于医药制备技术领域,具体涉及一种咪唑斯汀有关物质A的制备方法。

背景技术

咪唑斯汀缓释片原研公司是赛诺菲公司,1997年4月1日在欧盟通过互认程序批准,商品名Mizollen,规格10mg,已在法国、德国、英国等欧盟国家上市;2001年3月9日批准原研进口,商品名 Mizollen(皿治林),规格10mg;咪唑斯汀是一种强效、高选择性组胺H1受体拮抗剂,属于第二代非镇静性抗组胺药,能抑制5-脂肪氧合酶,具有独特的抗组胺和抗过敏反应炎症介质的双重作用。

咪唑斯汀缓释片为其缓释制剂,适用于成人或儿童(12岁以上) 的荨麻疹等皮肤过敏症状、季节性过敏性鼻炎(花粉症)及常年性过敏性鼻炎。其结构式如下式所示:

咪唑斯汀质量标准收载于进口注册标准(JX20100260),国家药品标准WS1-(X-086)-2006Z和咪唑斯汀注册标准(沈阳三九药业有限公司);咪唑斯汀缓释片质量标准收载于进口药品注册标准 (JX20160275),规定了有关物质的限度标准,其中有关物质A既是工艺杂质也是降解杂质,其结构式如下:

本发明人通过查阅文献,发现没有有关物质A制备方法。而有关物质A要在制剂稳定性实验过程中持续跟踪监测,以确定药物效期及货架期,保证产品安全有效。所以有关物质A于分析方法的建立至关重要,同时由于有关物质A用量较大,需要发明一种简洁有效的合成制备方法。

咪唑斯汀有关物质A一般制备方法通常按照咪唑斯汀合成路线进行制备,经过氮气保护下高温过度反应产生约1%的杂质A,然后经柱层析分离获得杂质对照品,其缺点是:过度反应产生的杂质A 量太少,分离复杂,效率太低,不能满足杂质对照品用量及纯度的需求。

鉴于上述的背景,本发明提供了一种咪唑斯汀有关物质A简洁有效的制备方法。

发明内容

为了解决上述的技术问题,本发明提供了一种高收率、高纯度的咪唑斯汀有关物质A的制备方法。

本发明所提供的一种咪唑斯汀有关物质A的制备方法,通过下列步骤获得:

从上述的反应式可以看出,本发明所提供的咪唑斯汀有关物质制备通过聚合反应一步得到。

本发明所提供的一种咪唑斯汀有关物质A的制备方法,包括以下的步骤:

(1)将咪唑斯汀加入至甲醇和水的混合溶液中,调节体系的pH 至7以上;或者是将咪唑斯汀加入至甲醇的水溶液中,调节体系的 pH至7以上;

(2)搅拌,使物料溶解,再加入甲基化药品,继续反应,薄层色谱跟踪反应完成后加入水稀释,有固体析出,过滤得化合物粗品;

(3)重结晶得到目标化合物纯品。

优选的,(1)中,咪唑斯汀、甲醇的质量体积比为0.7~1.5g:20~ 30ml;

优选的,(1)中,咪唑斯汀、甲醇的质量体积比为1g:25ml。

优选的,(1)中,甲醇和水的体积之比为8~12:1;

下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。

该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于济南同路医药科技发展有限公司,未经济南同路医药科技发展有限公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服

本文链接:http://www.vipzhuanli.com/pat/books/202110316500.6/2.html,转载请声明来源钻瓜专利网。

×

专利文献下载

说明:

1、专利原文基于中国国家知识产权局专利说明书;

2、支持发明专利 、实用新型专利、外观设计专利(升级中);

3、专利数据每周两次同步更新,支持Adobe PDF格式;

4、内容包括专利技术的结构示意图流程工艺图技术构造图

5、已全新升级为极速版,下载速度显著提升!欢迎使用!

请您登陆后,进行下载,点击【登陆】 【注册】

关于我们 寻求报道 投稿须知 广告合作 版权声明 网站地图 友情链接 企业标识 联系我们

钻瓜专利网在线咨询

周一至周五 9:00-18:00

咨询在线客服咨询在线客服
tel code back_top