[发明专利]一种负载小檗碱和多柔比星的牛血清白蛋白-叶酸改性壳聚糖纳米载药系统及其制备方法

权利要求书

1.一种负载小檗碱和多柔比星的牛血清白蛋白-叶酸改性壳聚糖纳米载药系统的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

⑴叶酸改性壳聚糖的制备：将叶酸加入到溶剂一中，搅拌，加入缩合剂和N-羟基琥珀酰亚胺，搅拌0.5~1.5小时，加入壳聚糖，升温至40~60℃，搅拌12~36小时，混合液用分子量为5000的透析袋透析72~80小时，冻干得叶酸改性壳聚糖；

⑵负载小檗碱和多柔比星的牛血清白蛋白-叶酸改性壳聚糖纳米载药系统的制备：取步骤⑴制备的叶酸改性壳聚糖和氧化石墨烯，加入到水中，超声20~40分钟，控制温度在15~25℃，搅拌条件下滴加小檗碱和多柔比星的混合液，0.5~1小时滴加完毕，滴加完毕后超声5~10分钟，加入牛血清白蛋白，升温至30~50℃，搅拌3~6小时，反应液用分子量为5000的透析袋透析72~80小时，冻干得负载小檗碱和多柔比星的牛血清白蛋白-叶酸改性壳聚糖纳米载药系统；

所述溶剂一为二甲亚砜或水；

所述缩合剂为二环己基碳二亚胺或1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐；

所述小檗碱和多柔比星的混合液按照如下方法制备：将0.05~0.1份小檗碱和0.04~0.08份多柔比星溶解在5~15份二氯甲烷甲醇混合液中，其中二氯甲烷、甲醇的体积比为2~4：1；

其中叶酸、溶剂一、缩合剂、N-羟基琥珀酰亚胺、壳聚糖、氧化石墨烯、水、小檗碱和多柔比星的混合液、牛血清白蛋白的质量比为0.1~0.5：100~200：0.2~0.3：0.12~0.25：1~2：0.05~0.2：100~200：5~15：0.6~1.2。

2.根据权利要求1所述的一种负载小檗碱和多柔比星的牛血清白蛋白-叶酸改性壳聚糖纳米载药系统的制备方法，其特征在于：所述溶剂一为二甲亚砜。

3.根据权利要求1所述的一种负载小檗碱和多柔比星的牛血清白蛋白-叶酸改性壳聚糖纳米载药系统的制备方法，其特征在于：所述缩合剂为1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐。

4.根据权利要求1所述的一种负载小檗碱和多柔比星的牛血清白蛋白-叶酸改性壳聚糖纳米载药系统的制备方法，其特征在于：所述壳聚糖平均分子量20万，脱乙酰度大于90%。

5.根据权利要求1所述的一种负载小檗碱和多柔比星的牛血清白蛋白-叶酸改性壳聚糖纳米载药系统的制备方法，其特征在于：所述二氯甲烷、甲醇的体积比为3：1。

6.一种负载小檗碱和多柔比星的牛血清白蛋白-叶酸改性壳聚糖纳米载药系统，其特征在于：按照权利要求1-5任一一项所述的制备方法得到，负载小檗碱和多柔比星的牛血清白蛋白-叶酸改性壳聚糖纳米载药系统为两层球状结构，内层为包裹有氧化石墨烯、小檗碱和多柔比星的叶酸改性壳聚糖，外层为牛血清白蛋白。