[发明专利]一种O/W型恩替卡韦微乳口服液及其制备方法

说明书

本发明公开了一种O/W型恩替卡韦微乳口服液，按100mL计，其组分组成如下：恩替卡韦0.0025～0.005g、油相溶剂10～25g、乳化剂1～3g、助乳剂0.5～2g、防腐剂0.05～0.2g、矫味剂0.1～0.3g、芳香剂0.01～0.1g和水余量；所述乳化剂为辛癸酸甘油酯，所述助乳剂为蜂蜡。本发明的O/W型微乳口服液的性质稳定，均匀性好，不易出现破乳、分层、絮聚等问题，口感好，患者服药顺应性高，恩替卡韦的口服生物利用度得到了显著提高。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种O/W型恩替卡韦微乳口服液及其制备方法。

背景技术

恩替卡韦的化学名称为2-氨基-9-[(1S,3S,4S)-4-羟基-3-羟甲基-2-亚甲戊基]-1,9-氢-6-H-嘌呤-6-酮-水合物，分子式为C₁₂H₁₅N₅O₃·H₂O。恩替卡韦是一种用于治疗乙肝病毒感染的新一代鸟嘌呤核苷类似物口服药，主要用于治疗成人伴有病毒复制活跃和血清转氨酶持续增高，或肝组织学为活动性病变的慢性乙型肝炎，是目前降病毒最快最强、变异几率最低的核苷类似物，在治疗慢性乙型肝炎药物中被认为有很好的临床应用前景。

口服液体制剂在临床上具有明显优势，尤其对于儿童及老年患者等特殊人群，能很好地解决分剂量难、服药顺应性差等问题。目前，恩替卡韦的上市制剂中，只有恩替卡韦口服溶液剂属于口服液体制剂，且一般以水作为溶剂。然而，由于恩替卡韦的水溶解性较差，溶解度只有约2.4mg/mL，导致恩替卡韦的生物利用度较低。

发明内容

为解决上述现有技术中存在的不足之处，本发明的目的在于提供一种O/W型恩替卡韦微乳口服液及其制备方法，以提高恩替卡韦的生物利用度。

为达到其目的，本发明所采用的技术方案为：

一种O/W型恩替卡韦微乳口服液，按100mL计，其组分组成如下：

所述乳化剂为辛癸酸甘油酯，所述助乳剂为蜂蜡。

本发明采用辛癸酸甘油酯作为乳化剂，蜂蜡作为助乳剂，两者相辅相成，可制得稳定的O/W型微乳液，显著提高恩替卡韦的溶解度、溶出速率和胃肠道粘膜的通透率，从而有效提高了恩替卡韦的口服生物利用度。

辛癸酸甘油酯是一种透明的低粘度液体，无色无味无毒，气味清淡，口味醇和，不易氧化，化学稳定性好；其碳链短，与本发明配方中的溶剂、油脂、添加剂都有很好的相溶性，在水和油相间有较好的互溶性和溶解性。而且，辛癸酸甘油酯在体内可迅速代谢，易于被人体消化吸收，不累积，不增重，更利于人体健康。

蜂蜡是由蜂群内适龄工蜂腹部的4对蜡腺分泌出来的一种天然脂肪性物质，其可防止恩替卡韦氧化水解，还能掩盖恩替卡韦的苦味及其它组分的不良气味，改善口感，提高患者服药的顺应性，减小配方体系中矫味剂和芳香剂的添加量。

优选地，所述O/W型恩替卡韦微乳口服液中，按重量比计，乳化剂：助乳剂＝(1～3):1。本发明配方中，所述乳化剂和助乳剂以上述重量比组合使用时，可制得均匀性和稳定性较好的微乳口服液。

更优选地，所述O/W型恩替卡韦微乳口服液中，按重量比计，乳化剂：助乳剂＝2:1。本发明配方中，所述乳化剂和助乳剂以上述重量比组合使用时，微乳口服液的均匀性和稳定性更好。

优选地，所述油相溶剂包括玉米油、油酸、大豆油、棕榈酸中的至少一种。

优选地，所述防腐剂包括对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯和对羟基苯甲酸丁酯中的至少一种。羟基苯甲酸酯类防腐剂是一类优良的防腐剂，无毒，无臭，化学性质稳定。本发明中，按配方向微乳口服液中加入少量的所述防腐剂即可有效抑制微生物的滋生和繁殖，提高产品安全性。