[发明专利]一种含放射性核素的医用天然高分子微球及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种医用天然高分子微球，它是中空且具有多孔结构的席夫碱基天然高分子微球；所述的微球孔隙率为32.5-46.2%、比表面积在16.3 m²·g^-1以上、直径为20-200 μm；所述的席夫碱基天然高分子微球由醛基化的天然高分子与带氨基的天然高分子发生席夫碱反应得到；所述的醛基化的天然高分子由带羟基的线型长链天然高分子经羟基氧化得到。

2.权利要求1所述的微球，其特征在于：所述的带羟基的线型长链天然高分子选自壳聚糖、壳聚糖衍生物、淀粉、淀粉衍生物、羧甲基纤维素钠、卡拉胶、羧甲基卡拉胶、海藻酸钠、透明质酸钠、瓜尔胶或果胶中的任意一种或两种以上的组合物。

3.权利要求1所述的微球，其特征在于：所述的带氨基的天然高分子选自壳聚糖、甲基丙烯酰胺基明胶、透明质酸钠或甲壳素中的任意一种或两种以上的组合物。

4.权利要求1所述的微球，其特征在于：所述的带氨基的天然高分子选自结构中进一步带有双键的高分子化合物。

5.权利要求1所述的微球，其特征在于：所述的带氨基的天然高分子为甲基丙烯酰胺基明胶。

6.一种含放射性核素的医用天然高分子微球，它是由权利要求1所述的医用天然高分子微球经吸附放射性核素后得到的微球。

7.权利要求6所述的含放射性核素的医用天然高分子微球，其特征在于：所述的放射性核素选自¹⁷⁷Lu、⁹⁰Y或⁶⁴Cu。

8.权利要求6所述的含放射性核素的医用天然高分子微球，其特征在于：所述的放射性核素为¹⁷⁷Lu。

9.制备含放射性核素的医用天然高分子微球的方法，包括如下步骤：

S1，将带羟基的线型长链天然高分子或其衍生物氧化处理，使其结构中的羟基被氧化成醛基，得到醛基化的天然高分子或其衍生物；

S2，将S1制得的醛基化的天然高分子或其衍生物与带有氨基的天然高分子或其衍生物均匀混合作为分散相，以油性原料与表面活性剂均匀混合作为连续相，采用微流控技术制备提供分散相的微球液滴；

S3，将S2所提供的微球液滴在低于-60℃的温度下超低温冷冻至少5分钟，得到冷冻微球，然后将冷冻微球在常温下解冻至少6分钟，解冻过程中完成席夫碱反应，然后去除油相、冷冻干燥，得到具有中空多孔结构的席夫碱基天然高分子或其衍生物微球；

S4，将S3得到的席夫碱基天然高分子或其衍生物微球与含有放射性核素的溶液混合，得到含放射性核素的医用天然高分子微球。

10.权利要求9所述的方法，其特征在于；S1所述的带羟基的线型长链天然高分子或其衍生物选自壳聚糖、壳聚糖衍生物、淀粉、淀粉衍生物、羧甲基纤维素钠、卡拉胶、羧甲基卡拉胶、海藻酸钠、透明质酸钠、瓜尔胶或果胶中的任意一种或两种。

11.权利要求9所述的方法，其特征在于；S2所述的带有氨基的天然高分子或其衍生物选自壳聚糖、甲基丙烯酰胺基明胶、透明质酸钠或甲壳素中的任意一种或两种以上的组合物。

12.权利要求9所述的方法，其特征在于；S2所述的带氨基的天然高分子是结构中进一步带有双键的高分子化合物。

13.权利要求9所述的方法，其特征在于；S2所述的带氨基的天然高分子是甲基丙烯酰胺基明胶。

14.权利要求9所述的方法，其特征在于；S2所述的微流控技术提供分散相的微球液滴是利用具有两个微通道入口的流动聚集型微芯片，利用油包水的乳化法制备提供分散相的微球液滴；其中，分散相和连续相的流速比为1: 10-80。