[发明专利]一种镍催化的苯并呋喃开环合成邻烯基苯酚衍生物的方法

说明书

本发明属于有机合成技术领域，公开了一种镍催化的苯并呋喃开环合成邻烯基苯酚衍生物的方法。方法：在保护性氛围下，以有机溶剂为反应介质，苯并呋喃化合物与硅氢化合物在镍催化剂、配体或镍催化剂、配体和添加剂的作用下反应，获得含硅保护基的产物即含硅保护基的邻烯基苯酚衍生物；或者脱去含硅保护基，获得邻烯基苯酚衍生物即含酚羟基的邻烯基苯酚衍生物。本发明的方法以镍为催化剂，膦化合物或氮杂卡宾做为配体，具有产率较高、底物适用性广等特点。此外，该反应以苯并呋喃化合物为原料，具有原料廉价易得、操作简便、反应条件温和且官能团位置兼容性良好等优点，具有很强实用性。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种镍催化的苯并呋喃在硅氢化合物作用下开环合成邻烯基苯酚衍生物的方法。

背景技术

苯酚衍生物是一类含有酚羟基的化合物，是许多天然产物和药物分子的核心结构，如苦味酸、水杨酸、酚酞等。酚类化合物由于其酚羟基的存在，其易被氧化的特性使其可以作为抗氧化剂广泛用于药品、保健品、护肤品。另外，苯酚衍生物作为一种有机化工原料，可以用来合成酚醛树脂、双酚A等化工产品，在制备合成纤维、塑料、合成橡胶、农药、香料、染料等领域发挥着至关重要的作用。

利用酚羟基的给电子特性，使其作为富电子底物可以通过简单的卤代、氧化、烷基化、酰基化、羧基化等反应在羟基所在的苯环的邻位或对位定向引入各种不同的取代基，从而获得结构多样的、官能团丰富的苯酚衍生物。然而在苯酚的邻位引入烯基官能团则不能通过上述的过程简单获得。邻烯基苯酚是一类重要的有机合成子，在合成化学中占有着十分重要的作用。例如，从邻烯基苯酚出发以下几种方式构建生物活性中间体骨架：1)它可以在Pd(OAc)₂的催化下插入一氧化碳或者二氧化碳合成香豆素的核心骨架，该类化合物在食品添加剂和抑制凝血因子等方面应用广泛。(Synthesis of coumarins via Pd-catalyzedoxidative cyclocarbonylation of 2-vinylphenols.[J].Org.Lett.，2012，1４，5602；Palladium(II)-Catalyzed Direct Carboxylation of Alkenyl C-H Bonds withCO₂[J].J.Am.Chem.Soc.，2013，45，10954-10957；2)邻烯基苯酚也可以在[Cp*RhCl₂]₂(Cp*＝pentamethylcyclopentadienyl)的催化下插入二苯基乙炔得到多种药物分子的核心骨架--苯并噁庚因(Straightforward Assembly of Benzoxepinesby Means of a Rhodium(III)-Catalyzed C-H Functionalization of o-Vinylphenols[J].J.Am.Chem.Soc.，2014，136，834-837；3)2-(1-苯乙烯基)苯酚则在[Cp*RhCl₂]₂(Cp*＝pentamethylcyclopentadienyl)的催化下与二苯基乙炔反应可以得到药物分子spirovirgafuran的中间体。(Kujawa S，Best D，Burns D J，et al.SynthesisofSpirocyclic Enones by Rhodium-Catalyzed Dearomatizing Oxidative Annulationof 2-Alkenylphenols with Alkynes and Enynes[J].Chem.Eur.J.，2014，20，8599-8602).