[发明专利]一种氧雄龙中间体的制备方法

说明书

本发明属于有机合成技术领域。本发明提供了一种17β‑羟基‑17α‑甲基‑1‑氧代‑1,2‑开环‑A失碳‑5α‑雄甾‑2‑含氧羧酸的制备方法，包括如下步骤：1)将美雄诺龙、2‑碘酰基苯甲酸、催化剂和溶剂混合后进行氧化反应，得到化合物1；2)将化合物1、氧化剂水溶液、碳酸氢盐和丙酮混合后进行氧化反应，得到17β‑羟基‑17α‑甲基‑1‑氧代‑1,2‑开环‑A失碳‑5α‑雄甾‑2‑含氧羧酸。本发明的制备方法所得到产品的纯度≥98％，收率为95～97％；本发明的制备方法所需的反应温度低，同时显著缩短了反应时间，产品生产周期短，操作简单，生产成本降低，绿色环保。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，尤其涉及一种氧雄龙中间体的制备方法。

背景技术

氧雄龙化学名称为17β-羟基-17α-甲基-2-氧杂-5α-雄甾烷-3-酮，是一种脂质与蛋白代谢改善剂，能促进体内蛋白的同化作用，副作用可忽略不计。氧雄龙作为一种辅助用药，临床上用于治疗分解代谢性疾病如HIV引起的肌肉萎缩、大型手术或严重烧伤导致的体重下降、神经肌肉病及酒精肝等，具有很好的开发价值和产业化前景。

目前，合成氧雄龙常采用的原料为甲基表雄醇、表雄酮、美雄诺龙等。其中，甲基表雄醇和美雄诺龙制备氧雄龙的工艺中一个关键的中间体为17β-羟基-17α-甲基-1-氧代-1,2-开环-A失碳-5α-雄甾-2-含氧羧酸。17β-羟基-17α-甲基-1-氧代-1,2-开环-A失碳-5α-雄甾-2-含氧羧酸的制备经常采用如下两种方案：(1)以四氧化锇和四乙酸铅为氧化，(2)臭氧氧化。第一种方案的缺点是：四氧化锇有剧毒，价格昂贵；四乙酸铅容易污染环境。第二种方案的缺点是：臭氧氧化需要用特殊的制臭氧设备；反应温度为-30℃以下，生产中不易实现，并且能耗较高；产品的收率较低，不超过70％。

因此，研究开发一种提高反应效率和收率、降低成本、工艺简单的17β-羟基-17α-甲基-1-氧代-1,2-开环-A失碳-5α-雄甾-2-含氧羧酸的制备方法，具有非常重要的意义。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足提供一种17β-羟基-17α-甲基-1-氧代-1,2-开环-A失碳-5α-雄甾-2-含氧羧酸的制备方法。本发明的制备方法所得到产品的纯度和收率显著提高，其中，纯度≥98％，收率为95～97％；本发明的制备方法所需的反应温度低，同时显著缩短了反应时间，产品生产周期短，操作简单，生产成本降低，绿色环保。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种17β-羟基-17α-甲基-1-氧代-1,2-开环-A失碳-5α-雄甾-2-含氧羧酸的制备方法，以美雄诺龙为原料，经过如下路线制备得到17β-羟基-17α-甲基-1-氧代-1,2-开环-A失碳-5α-雄甾-2-含氧羧酸：

17β-羟基-17α-甲基-1-氧代-1,2-开环-A失碳-5α-雄甾-2-含氧羧酸

所述17β-羟基-17α-甲基-1-氧代-1,2-开环-A失碳-5α-雄甾-2-含氧羧酸的制备方法包括如下步骤：

1)将美雄诺龙、2-碘酰基苯甲酸、催化剂和溶剂混合后进行氧化反应，得到化合物1；

2)将化合物1、氧化剂水溶液、碳酸氢盐和丙酮混合后进行氧化反应，得到17β-羟基-17α-甲基-1-氧代-1,2-开环-A失碳-5α-雄甾-2-含氧羧酸。

作为优选，步骤1)所述催化剂为对甲苯磺酸或甲基磺酸；所述溶剂包含N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、苯、甲苯和二甲基亚砜中的一种或几种。

作为优选，步骤1)所述美雄诺龙、2-碘酰基苯甲酸、催化剂和溶剂的质量体积比为7.5～8.5g：22～25g：1～1.3g：230～240mL。