[发明专利]一种新型对芳基偶氮苯酚衍生物的合成方法及其应用

说明书

本发明提供了一种对芳基偶氮苯酚衍生物的合成方法，以两种芳基重氮盐为原料，在添加剂的作用下，于水的混合溶剂中进行反应，生成对芳基偶氮苯酚衍生物，其具有式(I)所示结构：其中，重氮盐的化学结构为R和R¹基选自直链或支链烷基、直链烷氧基、卤素、硝基、酯基、三氟甲基、氰基；所述添加剂为乙酸锂、乙酸钠、乙酸钾、乙酸铯、碳酸钠、三乙胺、N,N‑二异丙基乙胺、二氮杂二环、叔丁醇钾中的一种或多种；溶剂为苯甲醇、乙腈、甲醇、乙醇、丙酮、水中的一种或多种，在温和且无过渡金属的条件下实现了芳基重氮盐与水的一锅串联反应，便捷高效的合成多官能化的对取代偶氮苯酚衍生物。

技术领域

本公开属于有机合成化学技术领域，涉及一种新型对芳基偶氮苯酚衍生物的合成方法及其应用。

背景技术

这里的陈述仅提供与本公开有关的背景信息，而不必然构成现有技术。

偶氮苯化合物是一类具有独特性质的有机化合物，它被广泛应用于蛋白质探针、有机染料、化学传感器、智能表面材料和聚合物的合成。芳香族偶氮支架的广泛用途使得越来越多的科学家致力于它们的开发，而对取代偶氮苯酚衍生物简单有效的合成也成为了当下研究的热点。

目前合成对取代偶氮苯酚化合物的方法有：1、Mills缩合反应，以冰醋酸作为溶剂，对亚硝基苯酚与苯胺进行缩合得到对取代偶氮苯酚。2、Wallach反应，该反应需要分两步进行，硝基苯先与还原剂反应得到氧化偶氮苯，然后在酸性条件下氧化偶氮苯发生分子内重排生成羟基偶氮苯衍生物。3、重氮化偶合反应，将苯胺进行重氮化反应后，再与苯酚进行偶合生成对取代偶氮苯酚，该方法是制备对取代偶氮苯酚最常用的方法。然而，本公开发明人在研究中发现，这些制备对取代偶氮苯酚的方法都存在或多或少的缺点，如：在Mills反应和Wallach反应中，需要加入过量的氧化剂或还原剂，这使反应产生了大量的副产物；在重氮化偶合反应中，使用的重氮盐是爆炸性的，反应温度需要严格控制。因此，开发一种条件温和，产率高，对环境友好的合成对偶氮苯酚的方法是有必要的。

发明内容

为了解决现有技术的不足，本公开的目的是提供一种新型对芳基偶氮苯酚衍生物的合成方法，能够在温和且无金属催化的条件下快速有效的合成对芳基偶氮苯酚衍生物，无需惰性气氛，没有毒副产物。

为了实现上述目的，本公开的技术方案为：

在本公开的第一方面，提供了一种对芳基偶氮苯酚衍生物的合成方法，以两种芳基重氮盐为原料，在添加剂的作用下，于水的混合溶剂中进行反应，生成对芳基偶氮苯酚衍生物，其具有式(I)所示结构：

其中，重氮盐的化学结构为R和R¹基选自直链或支链烷基、直链烷氧基、卤素、硝基、酯基、三氟甲基、氰基；所述添加剂为乙酸锂(LiOAc)、乙酸钠(NaOAc)、乙酸钾(KOAc)、乙酸铯(CsOAc)、碳酸钠(Na₂CO₃)、三乙胺(Et₃N)、N,N-二异丙基乙胺(DIPEA)、二氮杂二环(DBU)、叔丁醇钾(KTB)中的一种或多种；溶剂为苯甲醇、乙腈、甲醇、乙醇、丙酮、水中的一种或多种。

反应式为：

本公开的第二方面，提供了一种上述对芳基偶氮苯酚衍生物的合成方法在合成对芳基偶氮烯烃、对芳基偶氮炔烃、对芳基偶氮酮、对芳基偶氮苯氨类任一种衍生物中的应用。

本公开的一个或多个具体实施方式至少取得了以下技术效果：

本公开首次利用芳基重氮盐与H₂O双功能化的策略合成了对芳基偶氮苯酚衍生物，丰富了对芳基偶氮苯酚衍生物的药物性质，充分发挥了其在药物合成化学领域中的优势。该方法简便、高效，所用到的原料简单易得且无毒、反应步骤少、条件温和、成本低。本公开提供的方法适宜大规模的工业化生产。