[发明专利]改性PAMAM聚合物在制备抗肿瘤药物中的应用

权利要求书

1.改性PAMAM聚合物作为抗肿瘤活性成分在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述改性PAMAM聚合物的结构式为：PAMAM-(NH-C(O)-O-R)_n，结构式中-NH-来自PAMAM聚合物末端的-NH₂；

其中，所述PAMAM为第3代PAMAM时，n为1-32的整数；所述PAMAM为第4代PAMAM时，n为1-64的整数；所述PAMAM为第5代PAMAM时，n为1-128的整数；

且各R独立地选自：-(CH₂)_m-R₂；其中，各m独立地选自：1～10的整数；

各R₂独立地选自：*表示连接处；

所述R₃和R₄分别独立地选自：未被取代或被R₅取代的C1-C20烷基，R₅为H、卤素、C1-C5烷基、C1-C5烷氧基或C1-C5烷胺基；

所述x为1～10的整数。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述R₃和R₄分别独立地选自未被取代或被R₅取代的C1-C10烷基。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述R₃和R₄分别独立地选自未被取代或被R₅取代的C1-C6烷基；和/或，所述x为1～5的整数；和/或，所述m为1～5的整数。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述R₂为x为2、3或4。

5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，各R₂独立地选自：

6.根据权利要求1～5任一项所述的应用，其特征在于，所述改性PAMAM聚合物为改性PAMAM聚合物纳米颗粒。

7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述PAMAM为第4代PAMAM，n为20～64的整数。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，n为40～50的整数。

9.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述述改性PAMAM聚合物的结构式为：

10.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述PAMAM-(NH-C(O)-O-R)_n中-NH-C(O)-O-R来自PAMAM聚合物末端的胺基-NH₂与反应生成得到。

11.根据权利要求1～7任一项所述的应用，其特征在于，所述改性PAMAM聚合物由包括以下步骤制备得到：

(1)采用N,N′-羰基二咪唑活化含有羟基的叔胺，获得活化的叔胺；所述含有羟基的叔胺的结构为R-OH，R如权利要求1～9任一项所定义；

(2)将步骤(1)所得活化的叔胺与PAMAM聚合物反应，纯化，得到改性PAMAM聚合物。

12.根据权利要求11所述的应用，其特征在于，所述含有羟基的叔胺选自2-(六甲撑亚胺)乙醇、N-(2-羟乙基)哌啶、N,N-二甲基乙醇胺、N,N-二乙基乙醇胺或N-(2-羟乙基)吡咯烷；

和/或，所述N,N′-羰基二咪唑与含有羟基的叔胺的摩尔比为(1.5～5)：1；

和/或，步骤(1)所述活化包括以下步骤：在有机溶剂中，室温下，含有羟基的叔胺与N,N′-羰基二咪唑混合，活化10-72h，所得产物用水洗涤，干燥；

和/或，所述PAMAM聚合物中末端的氨基与所述活化的叔胺的摩尔比为1：(0.01～5)。