[发明专利]一种有机膦催化的二芳基甲基硫醚衍生物的合成方法

说明书

本发明提供一种有机膦催化的二芳基甲基硫醚衍生物的合成方法，包括：以三(4‑氟苯基)磷为催化剂、甲醇为溶剂，将式I和式II所示的底物在常温下反应24小时，柱色谱分离，得到式III所示的产物。本发明提供了相关的多种新的衍生物的合成方法，本方法的底物的普适性好。本发明使用三(4‑氟苯基)磷作为催化剂，使底物I和底物II发生硫杂1,6‑共轭加成反应，得到多种取代基团均匀排布的二芳基甲基硫醚衍生物，发明的方法工艺和操作过程简单，产品的收率高，条件温和，原料廉价成本低，环境友好能耗少，对设备要求低，底物适用性好，有很大的利用前景，可采用本发明的具体实施方式应用到规模化生产中。

技术领域

本发明涉及一种二芳基甲基硫醚衍生物的合成方法，具体涉及一种有机膦催化合成二芳基甲基硫醚衍生物的新方法。

背景技术

有机硫化合物在生物化学的转化中起着非常重要的作用，它们广泛分布在可食用的蔬菜、鱼类和肉类之中，其中一些也被用作人工食品调味料。许多生物意义重大的天然和非天然含硫分子以硫醇或硫醚的形式存在，例如硫醚键也可以制造环肽的类似物。与此同时，有机硫化合物在有机合成中是很有价值的反应中间体，在不对称合成中，一些手性硫衍生物也作为催化剂或助剂得到应用。除此之外，有少量的有机硫化合物，特别是二芳基甲基硫醚，具有重要的药用特性，如抗肿瘤和抗疟疾的活性等，有一种二芳基甲基硫醚衍生物莫达非尼被用作觉醒促进的药物。

已有文献报道的二芳基甲基硫醚衍生物的合成方法有很多，其中，通过催化的方法，使亲和试剂硫醇对一种对亚甲基苯醌底物进行1,6-共轭加成反应，为合成新型的二芳基甲基硫醚衍生物提供了一种有效的途径。目前，已有一些文献报道了此反应可以在一系列催化体系下进行，如路易斯酸或布朗斯特酸、金属催化剂、相转移催化剂、亚胺、磷酸，但是这些催化剂不同程度的存在着缺陷，比如价格昂贵，对环境有害，操作不方便，反应条件苛刻，反应产率不高，反应的底物类型有限等。近年来，有机膦作为催化剂参与的反应得到了迅猛的发展，可以催化的反应类型逐渐增多。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供一种操作简单、反应温和、环境友好和高效安全的使用有机膦催化合成二芳基甲基硫醚类有机化合物的方法。

1.一种二芳基甲基硫醚衍生物的合成方法，如图35所示，以甲醇为溶剂、三(4-氟苯基)磷为催化剂，将对亚甲基苯醌衍生物(式I)和不同取代基的硫醇(式II)在常温下反应24小时，柱色谱分离，得到产物二芳基甲基硫醚(式III)：

2.式I和式III中，R¹代表苯基、4-溴苯基、3-溴苯基、2-溴苯基中的任意一种。

3.式II和式III中，R²代表乙醛基、乙醇基、乙酸基、苄基、乙酰基、烯丙基、乙酸甲酯基、呋喃甲基中的任意一种。

4.甲醇为优选的溶剂，丙酮也可作为反应溶剂，但会使产率稍有降低。

5.三(4-氟苯基)磷为优选的有机膦催化剂，三(4-甲基苯基)磷也可以作为替代的催化剂。

6.上述催化剂加入量的优选为底物II摩尔质量的10％。

7.所述反应在常温25-35℃下进行。

8.优选的，所述底物I对亚甲基苯醌选自：4-苯亚甲基-2,6-双-叔丁基环己-2,5-二烯-1-酮、4-(4-溴苯亚甲基)-2,6-双-叔丁基环己-2,5-二烯-1-酮、4-(3-溴苯亚甲基)-2,6-双-叔丁基环己-2,5-二烯-1-酮、4-(2-溴苯亚甲基)-2,6-双-叔丁基环己-2,5-二烯-1-酮。

9.优选的，所述底物II硫醇选自：1,4-二硫-2,5-二醇、巯基乙醇、巯基乙酸、苄硫醇、硫代乙酸、烯丙硫醇、巯基乙酸甲酯、糠基硫醇。