[发明专利]注射用克林霉素磷酸酯的质量检测方法

说明书

本发明涉及注射用克林霉素磷酸酯的质量检测方法，有关物质检测包括：取杂质A对照品适量，制备杂质A对照品溶液；另取包含杂质B、杂质E、杂质F、杂质G、杂质I、杂质J、杂质K、杂质L和克林霉素磷酸酯的克林霉素磷酸酯系统适用性标准品，以杂质A对照品溶液溶解，制备系统适用性溶液；以系统适用性溶液检测分离条件；以第一流动相溶解注射用克林霉素磷酸酯，制得供试品溶液，同时，将供试品溶液溶解100倍，制得对照溶液；将供试品溶液及对照溶液打入色谱柱，通过色谱图面积确定各杂质含量。本发明能够有效将克林霉素磷酸酯与其相关的杂质分离，能够有效进行有关物质的检测及含量检测。

技术领域

本发明涉及药物质量控制技术领域，具体涉及注射用克林霉素磷酸酯的质量检测方法。

背景技术

克林霉素磷酸酯注射液为无色或微黄色的澄明液体。可经深部肌内注射或静脉滴注给药。本品和青霉素、头孢菌素类抗生素无交叉过敏反应，可用于对青霉素过敏者。本品为克林霉素磷酸酯加适宜辅料制成的无菌冻干品。含克林霉素磷酸酯按克林霉素(C₁₈H₃₃ClN₂O₅S)计，应为标示量的90.0％～110.0％。

发明内容

为了检测注射用克林霉素磷酸酯的质量，本发明提供了一种注射用克林霉素磷酸酯的质量检测方法，包括有关物质检测及含量检测，其中，有关物质检测包括如下步骤：

步骤S1：取杂质A对照品适量，制备杂质A对照品溶液；

步骤S2：另取包含杂质B、杂质E、杂质F、杂质G、杂质I、杂质J、杂质K、杂质L和克林霉素磷酸酯的克林霉素磷酸酯系统适用性标准品，以杂质A对照品溶液溶解，制备系统适用性溶液；

步骤S3：以系统适用性溶液检测分离条件，其中，系统适用性溶液中杂质F与杂质G之间的分离度应不小于2.0，杂质J与克林霉素磷酸酯峰之间的分离度应不小于1.5；

步骤S4：以第一流动相溶解注射用克林霉素磷酸酯，制得供试品溶液，同时，将供试品溶液溶解100倍，制得对照溶液；

步骤S5：打入同体积供试品溶液及对照溶液，以合格的分离条件分离，通过下述公式获得各杂质含量：

杂质A含量＝校正因子*(供试品溶液杂质峰面积/对照溶液主峰面积*100)*100％；

杂质A以外的其它杂质含量＝(供试品溶液杂质峰面积/对照溶液主峰面积*100)*100％。

其中，分离条件如下：

填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶；

柱温：30摄氏度；

检测波长：210nm；

流速：1.1ml/min；

第一流动相及第二流动相均为磷酸二氢钾缓冲液与乙腈的混合液，其中，磷酸二氢钾缓冲液的浓度介于12-14g/L，第一流动相及第二流动相中磷酸二氢钾缓冲液的酸碱度均为6。

其中，第一流动相中，磷酸二氢钾缓冲液与乙腈的体积比为79：21，第二流动相中，磷酸二氢钾缓冲液与乙腈的体积比为40：60。

其中，含量检测包括如下步骤：

步骤Sa：取若干支注射用克林霉素磷酸酯产品，以第一流动相溶解，制备对应数量的供试品溶液若干份；

步骤Sb：取克林霉素磷酸酯对照品，制备对照品溶液；

步骤Sc：以同体积的对照品溶液及供试品溶液进行分离，通过下述公式确定各支注射用克林霉素磷酸酯产品中克林霉素磷酸酯的含量；

每支注射用克林霉素磷酸酯产品中克林霉素磷酸酯的含量＝