[发明专利]制备长脂肪链二酸衍生物的方法及其应用

权利要求书

1.一种制备长脂肪链二酸衍生物的方法，其特征在于，包括：

(1)使长脂肪链二酸发生环化反应，所述长脂肪链二酸具有式(A)所示的结构；

(2)将长脂肪链二酸环化产物与苄醇反应，以便获得长脂肪链二酸一苄酯；

(3)将所述长脂肪链二酸一苄酯与N-羟基琥珀酰亚胺发生酯化反应，以便获得长脂肪链二酸琥珀酰亚胺苄酯；

(4)将所述长脂肪链二酸琥珀酰亚胺苄酯与式(B)所示化合物进行亲核加成酰胺化反应，以便获得式(C)所示化合物；

(5)将所述式(C)所示化合物再次与N-羟基琥珀酰亚胺发生酯化反应，以便获得式(D)所示化合物；以及

(6)将所述式(D)所示化合物进行脱苄基反应，以便获得式(E)所示化合物；

其中，X为6～32的整数；Y为1～6的整数。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述环化反应是在酸酐存在的条件进行的，优选地，所述酸酐为Boc₂O酸酐。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述环化反应是在非质子极性试剂中进行的；

任选地，所述非质子极性试剂包括选自N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、丙酮和四氢呋喃中的一种或至少两种；

优选地，所述环化反应是在无水氯化镁、六水氯化镁、氯化铁、氯化锆、DMAP或浓硫酸中的一种或至少两种的催化下进行的。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述环化反应是在温度为30℃～80℃的条件下进行12～48小时。

5.根据权利要求2或3所述的方法，其特征在于，相对于所述长脂肪链二酸，所述酸酐的用量是过量的；

优选地，所述的Boc₂O酸酐的摩尔用量相当于所述的长脂肪链二酸摩尔量的1.0～2.0倍；

优选地，无水氯化镁、六水氯化镁、氯化铁、氯化锆、DMAP或浓硫酸中的一种或至少两种的摩尔用量相当于所述的长脂肪链二酸摩尔量的0.1～1.0倍。

6.根据权利要求1所述方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述反应是在非极性烃类溶剂中、在25℃～80℃的条件下进行12～48小时；

任选地，所述非极性烃类溶剂为正己烷、石油醚、环己烷、正庚烷、正辛烷、甲基叔丁基醚、甲苯中的一种或至少两种；

优选地，所述的苄醇的摩尔用量相当于所述的长脂肪链二酸摩尔量的1.0～3.0倍。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(3)中，所述酯化反应是在四氢呋喃、乙酸乙酯和二氯甲烷中的一种或至少两种溶剂中，在-10℃～20℃下反应2小时，15-40℃继续反应3-24小时的条件下进行的；

任选地，进一步包括将长脂肪链二酸一苄酯与二环己基碳二亚胺进行接触；

任选地，所述的N-羟基琥珀酰亚胺的摩尔用量相当于所述的长脂肪链二酸苄酯摩尔量的1.0～1.2倍。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述Y为1、2或3；

任选地，所述式(B)所示化合物为L-谷氨酸-1-苄酯，结构为

任选地，所述式(C)所示化合物为苄酯长脂肪链二酰基-L-Glu-OBn，结构为

任选地，所述式(D)所示化合物为苄基长脂肪链二酰基-L-Glu(OSu)-OBn,结构为

任选地，所述式(E)所示化合物的结构为