[发明专利]一种3,3-二氟-1,5-己二烯类化合物及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种3,3‑二氟‑1,5‑己二烯类化合物及其制备方法与应用。在惰性气体氛围下，本发明通过将α‑三氟甲基苯乙烯、烯丙基三甲基硅烷、四丁基氟化铵以及溶剂依次加入到反应管中磁力搅拌均匀，得到混合物；将上述混合物在130℃油浴条件下磁力搅拌反应12小时，将反应混合物冷却至室温，从反应混合物中通过快速柱层析法分离得到3,3‑二氟‑1,5‑己二烯类化合物。该化合物可用于在合成含CF₂有机骨架的前体化合物。本发明制备方法选择性高、经济环保、操作简单，所需原材料低廉易得，适于产业化应用。

技术领域

本发明属于有机化学合成技术领域，尤其涉及一种3,3-二氟-1,5-己二烯类化合物及其制备方法与应用。

背景技术

含氟有机化合物因其因其特殊的物理化学性能，在医药、农药和材料科学中被广泛的应用。在众多的含氟单元片段中，具有偕二氟亚甲基结构单元的分子具有非常好的生物活性，并且该片段单元已经出现在多种商品化的药物分子中，例如，治疗慢性神经退行性病变的药物NOS inhibit I、用于降低眼内压升高的开角型青光眼或高眼压症的药物Tafluprost、治疗浮肿的药物UT-B inhibit II以及转氨酶活性抑制剂KFBP 12等。

因此，探索新的构筑偕二氟亚甲基的方法具有非常大的价值。与传统的利用卤代二氟甲基化前驱体，如RCF₂Cl、RCF₂Br、RCF₂Si等的合成方法相比较，现有技术中通过直接利用CF₃构建偕二氟甲基化合物的方法具有原子经济性和原料易得的双重优势。但是，这种基于CF₃构建CF₂的方法，即CF₃基团的单个C(sp₃)-F键的选择性官能化，进展一直非常缓慢。造成这种情况的原因一方面来自于C-F键极高的键离解能(BDE)，如HCF₃的C-F键BDE高达128Kcal/mol；另一方面，CF₃基团中C-F键键能随着氟原子的离去逐渐降低，因此如何控制C-F键断裂的化学选择性成为了更大的挑战。

发明内容

本发明的目的在于提供一种3,3-二氟-1,5-己二烯类化合物及其制备方法与应用，旨在解决现有方法选择性差、底物普适性差、条件苛刻且需要贵重金属的问题。

本发明是这样实现的，一种3,3-二氟-1,5-己二烯类化合物，该化合物的化学结构式如下式(Ⅰ)所示：

式(Ⅰ)中，R₁选自以下任一基团：4-联苯基，3-甲氧羰基苯基，4-甲氧羰基苯基，5-苯并呋喃基，3-甲氧基4-氟苯基，4-氰基苯基，4-N,N-二苯基苯基，4-N,N-二甲基羰基苯基，4-甲氧基苯基，3-甲氧基苯基，1,4-苯并二恶烷，2-甲氧基吡啶基，甲基苯基砜，3-喹啉基，4-溴苯基，3,4,5-三甲氧基苯基，苯基，4-三氟甲氧基苯基，2-氟苯基，α-甲基β-苯基乙烯基，2-甲基苯基，4-氯苯基，4-三氟甲基苯基，3-萘，双丙酮葡萄糖苄基醚，3-N,N-二叔丁氧羰基苯基，4-苯甲酸香叶醇酯，4-N,N-二丙基磺酰氨基苯基，44-乙烯基苯基；

R₂选自以下任一基团：氢，甲基，苯基，4-氟苯基，4-氯苯基，4-溴苯基，3-甲氧基苯基；

R₃选自以下任一基团：氢，苯基。

本发明进一步公开了上述3,3-二氟-1,5-己二烯类化合物的制备方法，该方法包括以下步骤：

(1)在惰性气体氛围下，将α-三氟甲基苯乙烯、烯丙基三甲基硅烷类化合物、四丁基氟化铵以及溶剂依次加入到反应管中磁力搅拌均匀，得到混合物；其中，所述α-三氟甲基乙烯、烯丙基三甲基硅烷类化合物、四丁基氟化铵以及溶剂的摩尔体积比为0.1mmol：(0.1～1.0)mmol：(0.001～0.1)mmol：(0.1～2.0)mL；