[发明专利]一种聚合物、纳米自组装体、药物递送系统及其制备方法和应用

说明书

本发明提供一种聚合物、纳米自组装体、药物递送系统及其制备方法和应用，属于医药技术领域。本发明将透明质酸修饰壳聚糖共载miR34a和Dox纳米自组装体用于逆转乳腺癌阿霉素耐药，所制备的透明质酸修饰壳聚糖共载miR34a和Dox纳米自组装体一方面可保护miR34a避免其降解，提高其体内稳定性，另一方面该纳米组装体可特异性靶向于CD44高表达且miR34a低表达的肿瘤细胞，能够显著增强Dox的抗肿瘤效果，因此具有良好的实际应用之价值。提供能够用于治疗或缓解良性肿瘤或恶性肿瘤，因此具有良好的实际应用之价值。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种聚合物、纳米自组装体、药物递送系统及其制备方法和应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。近年来，尽管乳腺癌患者的总生存率有一定程度的提高，但是化疗耐药仍是影响乳腺癌患者复发及总生存率降低的主要因素。肿瘤的多药耐药已成为阻碍肿瘤化疗和预后的最严重问题。

盐酸阿霉素(Dox·HCl)属于蒽环类抗肿瘤药物，通过靶向拓扑异构酶II抑制肿瘤细胞的生长。Dox是临床治疗乳腺癌的一线化疗药物，但其单用抑制肿瘤效果并不完全，尤其在乳腺癌晚期，乳腺癌细胞发生耐药后，更易发生侵袭转移，给临床治疗增加了难度且预后较差。

microRNA是一类长度约为18～25个核苷酸左右的小分子非编码RNA，通过与靶基因结合而抑制其功能。microRNA的表达失衡与多种疾病存在相关性。miR34a是一种抑癌基因，已被证实可通过多个靶点如Bcl-2,CD44，c-met，myc等参与各种肿瘤的进展，最近研究显示miR34a的表达水平在耐药的乳腺癌中显著下调，恢复其表达可显著抑制耐药乳腺癌的侵袭转移能力。但是作为一种microRNA,miR34a本身极易降解不稳定，且由于其带负电不易进入细胞膜，故在体内应用时受到很大限制。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供一种聚合物、纳米自组装体、药物递送系统及其制备方法和应用。本发明将透明质酸修饰壳聚糖共载miR34a和Dox纳米自组装体用于逆转乳腺癌阿霉素耐药，所制备的透明质酸修饰壳聚糖共载miR34a和Dox纳米自组装体一方面可保护miR34a避免其降解，提高其体内稳定性，另一方面该纳米组装体可特异性靶向于CD44高表达且miR34a低表达的肿瘤细胞，能够显著增强Dox的抗肿瘤效果，因此具有良好的实际应用之价值。

为实现上述技术目的，本发明采用的技术方案如下：

本发明的第一个方面，提供一种聚合物，所述聚合物具有如下所示结构：

其中，m为不为0的自然数，进一步的，m的取值范围为80～150。

本发明的第二个方面，提供上述聚合物的制备方法，所述聚合物制备方法包括：

壳聚糖(CS)与共轭亚油酸(CLA)通过反应得到上述第一方面所述聚合物即CLA-CS。

具体的，所述制备方法包括：

向壳聚糖中加酸溶解并溶胀，与活化后共轭亚油酸反应，透析纯化后即得。壳聚糖与共轭亚油酸反应制备CLA-CS共聚物由于具有CLA疏水端和CS的亲水端，在微酸性水溶液中经超声分散或高速搅拌即能自发形成粒径约200-300nm的纳米粒，制备方法简单，原料经济易得，产物具有良好的生物相容性和生物可降解性。

本发明的第三个方面，提供上述聚合物在制备纳米自组装体中的应用。