[发明专利]一种聚合物、纳米自组装体、药物递送系统及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种纳米自组装体，其特征在于，所述纳米自组装体具体为透明质酸修饰的共载Dox和miR34a的纳米自组装体，其经由CLA-CS聚合物包载Dox和miR34a并修饰透明质酸制备得到；

其中，所述CLA-CS聚合物具有如下所示结构：

其中，m为不为0的自然数；

其中，所述CLA-CS聚合物是由共轭亚油酸和壳聚糖反应得到；

其中，所述共轭亚油酸中的羧基和壳聚糖中的氨基的摩尔比为0.1～1:1；

所述纳米自组装体的制备方法包括：将去除HCl得到的Dox加入含有CLA-CS的溶液中，超声搅拌得Dox@CLA-CS溶液，透析、过滤后得包载Dox的CLA-CS纳米粒，即Dox NPs；将miR34a加入含有Dox NPs的体系中，斡旋后静置，然后向其中加入与Dox NPs体系等体积的透明质酸，继续斡旋后即得HA-(Dox+miR34a)NPs；透明质酸浓度控制为0.5mg/mL，miR34a与Dox的浓度比为10-30μM：1-3mM。

2.如权利要求1所述的纳米自组装体，其特征在于，所述含有CLA-CS的溶液具体制备方法包括：将CLA-CS溶于冰醋酸中搅拌过夜充分溶胀后过滤即得。

3.如权利要求1所述的纳米自组装体，其特征在于，所述超声搅拌具体条件为：在600～1000r/min下搅拌0.1～1h后，探头超声10～30分钟。

4.如权利要求3所述的纳米自组装体，其特征在于，超声搅拌为800r/min。

5.如权利要求3所述的纳米自组装体，其特征在于，超声搅拌时间为0.5h。

6.如权利要求3所述的纳米自组装体，其特征在于，探头超声为20分钟。

7.如权利要求1所述的纳米自组装体，其特征在于，所述透析的具体方法：在0.1-2％醋酸溶液中透析20-30h，期间换液6～7次；透析截留分子量控制为3000-4000Da。

8.如权利要求7所述的纳米自组装体，其特征在于，在1％醋酸溶液中透析24h。

9.如权利要求7所述的纳米自组装体，其特征在于，透析截留分子量控制为3500Da。

10.如权利要求1所述的纳米自组装体，其特征在于，过滤采用微孔滤膜处理，具体为：依次通过0.80和0.45μm的微孔滤膜。

11.如权利要求1所述的纳米自组装体，其特征在于，所述miR34a与Dox的浓度比为20μM：1.84mM。

12.如权利要求1所述的纳米自组装体，其特征在于，所述CLA-CS聚合物的制备方法包括：壳聚糖与共轭亚油酸通过反应得到所述聚合物即CLA-CS；具体为向壳聚糖中加酸溶解并溶胀，与活化后共轭亚油酸反应，透析纯化后即得；

共轭亚油酸活化具体方法为：将共轭亚油酸溶于二甲基甲酰胺中，向其中加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺进行活化；

其中，所述1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺的摩尔比为1:0.5～2；

所述共轭亚油酸中羧基与N-羟基琥珀酰亚胺的摩尔比为1:1～2；

其中，壳聚糖分子量为3～5万，所述酸为冰醋酸，所述壳聚糖溶液浓度为1～5mg/mL，溶胀时间为1-48小时。

13.如权利要求12所述的纳米自组装体，其特征在于，所述壳聚糖溶液浓度为4mg/mL。

14.如权利要求12所述的纳米自组装体，其特征在于，所述溶胀时间为24小时。