[发明专利]3-O-苄基-4-C-羟甲基-1,2-O-异亚丙基-α-D-呋喃核糖的合成方法在审
申请号: | 202110283582.9 | 申请日: | 2021-03-17 |
公开(公告)号: | CN113045612A | 公开(公告)日: | 2021-06-29 |
发明(设计)人: | 陈汉兴 | 申请(专利权)人: | 常州市白云生物科技有限公司 |
主分类号: | C07H9/04 | 分类号: | C07H9/04;C07H1/00 |
代理公司: | 常州佰业腾飞专利代理事务所(普通合伙) 32231 | 代理人: | 王巍巍 |
地址: | 213115 江*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 苄基 甲基 丙基 呋喃 核糖 合成 方法 | ||
1.一种3-O-苄基-4-C-羟甲基-1,2-O-异亚丙基-α-D-呋喃核糖的合成方法,其特征在于,包括如下步骤:
S1:通过葡萄糖以及丙酮于密闭反应体系,25℃~30℃条件下反应,得到第一中间产物;
S2:通过溴代丁二酰亚胺,于10℃~20℃条件下,对所述第一中间产物进行氧化反应,得到第二中间产物;
S3:通过硼氢化钠,于20℃~30℃条件下,对所述第二中间产物进行还原反应,得到第三中间产物;
S4:于氢氧化钠存在条件下,通过苄氯与所述第三中间产物于10℃~20℃条件下反应,得到第四中间产物;
S5:将所述第四中间产物与酸性溶液在10℃~20℃条件下进行反应,得到第五中间产物;
S6:对所述第五中间产物进行氧化反应以及歧化反应,得到3-O-苄基-4-C-羟甲基-1,2-O-异亚丙基-α-D-呋喃核糖。
2.如权利要求1所述的3-O-苄基-4-C-羟甲基-1,2-O-异亚丙基-α-D-呋喃核糖的合成方法,其特征在于,步骤S1中所述葡萄糖为D-葡萄糖。
3.如权利要求1或2所述的3-O-苄基-4-C-羟甲基-1,2-O-异亚丙基-α-D-呋喃核糖的合成方法,其特征在于,步骤S1中所述葡萄糖与所述丙酮的质量比为1:(3~8);步骤S2中所述溴代丁二酰亚胺与所述第一中间产物的质量比为(0.5~1.5):1。
4.如权利要求1或2所述的3-O-苄基-4-C-羟甲基-1,2-O-异亚丙基-α-D-呋喃核糖的合成方法,其特征在于,步骤S1包括:
S11:将所述葡萄糖、所述丙酮、分子筛以及对甲苯磺酸于所述密闭反应体系中进行反应,得到第一反应混合物;
S12:依次对所述第一反应混合物进行萃取,得到所述第一中间产物。
5.如权利要求1或2所述的3-O-苄基-4-C-羟甲基-1,2-O-异亚丙基-α-D-呋喃核糖的合成方法,其特征在于,步骤S2包括:
S21:将所述第一中间产物与二氯甲烷混合,搅拌后,依次加入水、四丁基溴化铵、2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物、碳酸氢钠与碳酸钾,得到第一溶液;
S22:向所述第一溶液中分批加入所述溴代丁二酰亚胺,对所述第一中间产物进行氧化反应,得到第二反应混合物;
S23:对所述第二反应混合物进行萃取,得到所述第二中间产物。
6.如权利要求1或2所述的3-O-苄基-4-C-羟甲基-1,2-O-异亚丙基-α-D-呋喃核糖的合成方法,其特征在于,步骤S3包括:
S31:通过甲醇对所述第二中间产物进行溶解,得到第二溶液;
S32:于10℃~20℃条件下,向所述第二溶液中分批加入所述硼氢化钠,于20℃~30℃条件下进行还原反应,得到第三反应混合物;
S33:对所述第三反应混合物进行萃取,得到所述第三中间产物。
7.如权利要求1或2所述的3-O-苄基-4-C-羟甲基-1,2-O-异亚丙基-α-D-呋喃核糖的合成方法,其特征在于,步骤S4包括:
S41:将所述第三中间产物与二氯甲烷、四丁基溴化铵、氢氧化钠水溶液混合,得到第三溶液;
S42:向所述第三溶液中加入所述苄氯进行反应,得到第四反应混合物;
S43:对所述第四反应混合物进行萃取,得到所述第四中间产物。
8.如权利要求1或2所述的3-O-苄基-4-C-羟甲基-1,2-O-异亚丙基-α-D-呋喃核糖的合成方法,其特征在于,步骤S5包括:
S51:通过二氧六环对所述第四中间产物溶解,再加入酸性溶液进行反应,得到第五反应混合物;
S52:向所述第五反应混合物中加入氢氧化钠,调节pH至7~8后,进行萃取,得到所述第五中间产物。
9.如权利要求8所述的3-O-苄基-4-C-羟甲基-1,2-O-异亚丙基-α-D-呋喃核糖的合成方法,其特征在于,所述酸性溶液选自盐酸溶液、醋酸溶液、醋酸-醋酸铵溶液中的一种。
10.如权利要求1或2所述的3-O-苄基-4-C-羟甲基-1,2-O-异亚丙基-α-D-呋喃核糖的合成方法,其特征在于,步骤S6包括:
S61:在10℃~20℃条件下,向所述第五中间产物中分批加入高碘酸钠,进行氧化反应,得到第六反应混合物;
S62:向所述第六反应混合物中加入氢氧化钠溶液与多聚甲醛,于25℃~30℃条件下,进行歧化反应,得到第七反应混合物;
S63:对所述第七反应混合物进行萃取、结晶,得到3-O-苄基-4-C-羟甲基-1,2-O-异亚丙基-α-D-呋喃核糖。
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