[发明专利]一种3-(1-哌嗪基)-1,2-苯并异噻唑盐酸盐及其有关物质的分析检测方法

说明书

本发明提供了一种3‑(1‑哌嗪基)‑1,2‑苯并异噻唑盐酸盐及其有关物质的分析检测方法，包括：S1)将3‑(1‑哌嗪基)‑1,2‑苯并异噻唑盐酸盐供试品与溶剂混合，得到供试品溶液；S2)将所述供试品溶液通过高效液相色谱进行分析；所述高效液相色谱的固定相为十八烷基硅烷键合硅胶；所述高效液相色谱的流动相包括流动相A与流动相B；所述流动相A为三氟乙酸水溶液；所述流动相B为三氟乙酸乙腈溶液。与现有技术相比，本发明提供的分析检测方法可用于监控3‑(1‑哌嗪基)‑1,2‑苯并异噻唑盐酸盐的质量，具有分离度高，操作简单，分析时间短，重复性及耐用性良好，结果稳定可靠的优点。

技术领域

本发明属于高效液相色谱分析技术领域，尤其涉及一种3-(1-哌嗪基)-1,2-苯并异噻唑盐酸盐及其有关物质的分析检测方法。

背景技术

盐酸齐拉西酮(Ziprasidone hydrochloride)，化学名为5-[2-[4-(1，2-苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪基]乙基]-6-氯-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮盐酸盐，化学结构式为：

盐酸齐拉西酮是第二代非典型抗精神病类药物的一种，临床上用于治疗精神分裂症、双向情感障碍躁狂发作和精神分裂患者的极性期激越症状。与典型抗精神病药物不同，研究表明它是通过对D2、5-HT2A、5-HT2C和5-HT1受体的拮抗来影响的。由于其对5-HT2A受体的亲和力比较高，使得锥外体系反应(ESP)发生的几率大大降低。

其中，3-(1-哌嗪基)-1,2-苯并异噻唑盐酸盐是制备盐酸齐拉西酮的关键中间体，其化学结构式为：

目前，所报道的3-(1-哌嗪基)-1,2-苯并异噻唑盐酸盐合成路线是由1,2-苯并异噻唑啉-3-酮经过卤化反应生成3-氯苯并异噻唑，再经过与哌嗪缩合、成盐生成3-(1-哌嗪基)-1,2-苯并异噻唑。其中可能存在的杂质包括杂质A(1,2-苯并异噻唑啉-3-酮)、杂质B(3-氯苯并异噻唑)和杂质C(3,3'-二苯并异噻唑)，化学结构式分别为：

公开号为CN107091886A的中国专利虽公开对3-(1-哌嗪基)-1,2-苯并异噻唑盐酸盐进的纯度进行测定，但对于该物质的杂质C并没有进行方法学研究。由于杂质C的加入，采用该测定方法会导致分析时间大大延长。因此，为不断提高药品的安全性和有效性，迫切需要建立一种操作简便、灵敏度高、重现性好的有关物质检测方法。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种3-(1-哌嗪基)-1,2-苯并异噻唑盐酸盐及其有关物质的分析检测方法，该分析检测方法分离度高、分析时间短、操作简单且具有较好的重复性与耐用性。

本发明提供了一种3-(1-哌嗪基)-1,2-苯并异噻唑盐酸盐及其有关物质的分析检测方法，包括：

S1)将3-(1-哌嗪基)-1,2-苯并异噻唑盐酸盐供试品与溶剂混合，得到供试品溶液；

S2)将所述供试品溶液通过高效液相色谱进行分析；所述高效液相色谱的固定相为十八烷基硅烷键合硅胶；所述高效液相色谱的流动相包括流动相A与流动相B；所述流动相A为三氟乙酸水溶液；所述流动相B为三氟乙酸乙腈溶液。

优选的，所述三氟乙酸水溶液中三氟乙酸的体积为水体积的0.01％～0.03％；所述三氟乙酸乙腈溶液中三氟乙酸的体积为乙腈体积的0.01％～0.03％。

优选的，所述高效液相色谱采用梯度洗脱；以体积百分数计，所述梯度洗脱程序为：

优选的，所述高效液相色谱采用梯度洗脱；以体积百分数计，所述梯度洗脱程序为：