[发明专利]三唑并四氢-β-咔啉衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了三唑并四氢‑β‑咔啉衍生物及其制备方法和应用，将取代的2‑吲哚甲基叠氮、取代的炔丙醇和催化剂混合在有机溶剂中，加热反应，反应结束后，纯化分离，即得三唑并四氢‑β‑咔啉衍生物。本发明利用取代的吲哚甲基叠氮与取代炔丙醇串联反应来制备三唑并四氢‑β‑咔啉衍生物，具有反应步骤少，产率高的优点，而且所得三唑并四氢‑β‑咔啉衍生物具有良好的抑菌性能。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及三唑并四氢-β-咔啉衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

四氢-β-咔啉衍生物广泛存在于生物碱中，是一类重要的生物活性的物质。四氢-β-咔啉的衍生物具有多样的药理作用，如抗肿瘤、抗病毒、抗菌、抗血小板凝聚等活性(Chemistry Select 2017,2,7210；J.Med.Chem.2014,57,600；Bioorg.Med.Chem.Lett.2014,24,5228；J.Agric.Food Chem.2014,62,1010)。

因此，对四氢-β-咔啉类衍生物进行结构改造来开发四氢-β-咔啉类衍生物药物是国内外的热点。色氨酸与脂肪或芳香醛的Pictet-Spengler缩合反应是合成四氢咔啉衍生物的重要方法(Ber.Dtsch.Chem.Ges.1911,44,2030；J.Am.Chem.Soc.2007,129,13404；Angew.Chem.Int.Ed.2011,50,8538)。其他的合成方法包括利用路易斯酸催化的吲哚甲醇与吖丙啶的3+3反应合成法(Org.Lett.2013,15,2628)，钯催化烯丙基取代色胺的分子内环化反应法(J.Am.Chem.Soc.,2006,128,1424-1425)，烯烃的交叉复分解法等(Angew.Chem.Int.Ed.2009,48,7428)。

发明内容

本发明的目的在于提供一种三唑并四氢-β-咔啉衍生物及其制备方法，利用取代的吲哚甲基叠氮与取代的炔丙醇串联反应来制备三唑并四氢-β-咔啉衍生物，具有反应步骤少，产率高的优点。

本发明另一目的在于提供一种三唑并四氢-β-咔啉衍生物的应用，用于抑菌。

本发明具体技术方案如下：

三唑并四氢-β-咔啉衍生物的制备方法，具体为：

将取代的2-吲哚甲基叠氮、取代的炔丙醇和催化剂混合在有机溶剂中，加热反应，反应结束后，纯化分离，即得。

所述取代的2-吲哚甲基叠氮、取代的炔丙醇和催化剂的摩尔比为1：0.8-1.2：0.05-0.2；

所述取代的2-吲哚甲基叠氮结构式为R¹～R⁵为H、C₁～C₄直链或支链烃基或C₁～C₄直链或支链烷氧基；

其中R¹、R²、R³、R⁴和R⁵可以相同或不同，优选的R²、R³、R⁴和R⁵均为H。

进一步的，所述取代的2-吲哚甲基叠氮为2-吲哚甲基叠氮，结构式为或N-甲基-2-吲哚甲基叠氮，结构式为

进一步的，所述取代的2-吲哚甲基叠氮结构式中R¹、R²、R³、R⁴和R⁵均为H时，为2-吲哚甲基叠氮。

所述的有机溶剂为甲苯、正己烷、四氢呋喃、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷。优选的为1,2-二氯乙烷或四氢呋喃。