[发明专利]双硫双丁酚及类似物的合成方法

说明书

本发明提供了一种双硫双丁酚及其类似物的合成方法。本发明的合成方法步骤少、收率高、所得产品纯度高。本发明所合成的双硫双丁酚及其类似物可以用于制备预防和/或治疗冠状病毒肺炎(含COVID‑19)的药物。

技术领域

本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种双硫双丁酚及类似物的合成方法。

背景技术

化学名为4,4'-(亚甲基双硫)双(2,6-二-叔丁基苯酚)的双硫双丁酚是一种抗氧化剂，可诱导超氧化歧化酶活性，抑制过氧化，但是目前，尚未有该化合物及其类似物被制成药物的报道，也未见其合成方法的报道。

发明内容

本发明提供一种式I所示的化合物的合成方法，

其中，所述R₁和R₂相同，选自H，C₁-C₆烷基，C₂-C₆烯基，C₁-C₆烷氧基，C₂-C₆烯基氧基；所述R₃和R₄相同，选自H，OH，或者-O-C₁-C₆烷基，-O(C＝O)C₁-C₆烷基，-O-C₂-C₆烯基，-O(C＝O)C₂-C₆烯基；

所述合成方法包括以下步骤：

步骤(1)：使式I-1所示的化合物与硫氰酸盐如硫氰酸钾或硫氰酸钠反应得到式I-2所示的化合物；

步骤(2)：使式I-2所示的化合物在三丁基膦的作用下得到式I-M所示的化合物；

步骤(3)：使式I-M所示的化合物与二碘甲烷或二溴甲烷反应得到式I所示的化合物，

在式I-1、I-2和I-M所示的化合物中，R₁、R₂、R₃和R₄具有式I中所示的定义。

本发明还提供式II所示的化合物的合成方法，

在式II所示的化合物中，R₁和R₂具有式I中所述的定义；

所述合成方法包括以下步骤：

步骤(1)：使式II-1所示的化合物与硫氰酸盐如硫氰酸钾或硫氰酸钠反应得到式II-2所示的化合物；

步骤(2)：使式II-2所示的化合物在三丁基膦的作用下得到式II-M所示的化合物；

步骤(3)：使式II-M所示的化合物与二碘甲烷或二溴甲烷反应得到式II所示的化合物，

在式II-1、II-2和II-M所示的化合物中，R₁和R₂具有式I中所述的定义。

根据本发明的合成方法，步骤(1)可在无水甲醇中进行，还可加入N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)，可在-20～5℃的温度、优选-10～0℃的温度、更优选-5～0℃的温度下进行。

根据本发明的合成方法，步骤(1)中式II-1所示的化合物与硫氰酸盐的摩尔比可以为1:(1～5)，例如1:(2～4)。

根据本发明的合成方法，步骤(1)中式II-1所示的化合物与NBS的摩尔比可以为1:(1～10)，例如1:(1～5)、1:(1～3)。