[发明专利]双硫双丁酚及类似物的合成方法

权利要求书

1.一种式I所示的化合物的合成方法，

其中，所述R₁和R₂相同，选自H，C₁-C₆烷基，C₂-C₆烯基，C₁-C₆烷氧基，C₂-C₆烯基氧基；所述R₃和R₄相同，选自H，OH，或者-O-C₁-C₆烷基，-O(C＝O)C₁-C₆烷基，-O-C₂-C₆烯基，-O(C＝O)C₂-C₆烯基；

所述合成方法包括以下步骤：

步骤(1)：使式I-1所示的化合物与硫氰酸盐如硫氰酸钾或硫氰酸钠反应得到式I-2所示的化合物；

步骤(2)：使式I-2所示的化合物在三丁基膦的作用下得到式I-M所示的化合物；

步骤(3)：使式I-M所示的化合物与二碘甲烷或二溴甲烷反应得到式I所示的化合物，

在式I-1、I-2和I-M所示的化合物中，R₁、R₂、R₃和R₄具有式I中所示的定义。

2.如权利要求1所述的合成方法，R₃和R₄均为OH。

3.根据权利要求1或2所述的合成方法，其中步骤(1)在无水甲醇中进行，还加入N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)；优选地，式II-1所示的化合物与NBS的摩尔比为1:(1～10)，例如1:(1～5)、1:(1～3)；

优选地，步骤(1)中式II-1所示的化合物与硫氰酸盐的摩尔比为1:(1～5)，例如1:(2～4)；

优选地，步骤(1)在-20～5℃的温度、优选-10～0℃的温度、更优选-5～0℃的温度下进行。

4.根据权利要求2或3所述的合成方法，其中步骤(2)中式II-2所示的化合物与三丁基膦的摩尔比为1:(0.5～10)，例如1:(1～5)；

优选地，步骤(2)的反应可在-10～10℃的温度、优选0～5℃的温度下且在氮气保护下进行；

优选地，步骤(2)在丙酮和水混合液中进行。

5.根据权利要求2-4中任一项所述的合成方法，其中步骤(3)中式II-M所示的化合物与二碘甲烷或二溴甲烷的摩尔比为1:(0.5～2)，例如1:(0.5～1.5)；

优选地，步骤(3)在DMF中在碳酸钾的存在下进行，优选地，式II-M所示的化合物与碳酸钾的摩尔比为1:(0.1～5)，例如1:(0.5～3)；

优选地，步骤(3)的反应在15～40℃的温度、优选20～35℃的温度、更优选30～35℃的温度或室温下进行。

6.一种式III所示的双硫双丁酚的合成方法，其包括以下步骤：

步骤S1：2,6-二叔丁基苯酚与硫氰酸盐如硫氰酸钾或硫氰酸钠反应得到中间体01，即2,6-二叔丁基-4-氰基甲硫基苯酚；

步骤S2：中间体01在三丁基膦的作用下得到中间体02，即2,6-二叔丁基-4-巯基苯酚；

步骤S3：中间体02与二碘甲烷或二溴甲烷反应得到式III所示的双硫双丁酚；

7.根据权利要求6所述的合成方法，其中步骤S1在无水甲醇中进行，还加入N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)；优选地，2,6-二叔丁基苯酚与NBS的摩尔比为1:(1～10)，例如1:(1～5)、1:(1～3)；

优选地，步骤S1中2,6-二叔丁基苯酚与硫氰酸盐的摩尔比为1:(1～5)，例如1:(2～4)；

优选地，步骤S1的反应在-20～5℃的温度、优选-10～0℃的温度、更优选-5～0℃的温度下进行。