[发明专利]一种硫酸特布他林的制备方法

权利要求书

1.一种硫酸特布他林的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

步骤1，氧化反应：以3,5-二羟基苯乙酮，在浓氢溴酸(HBr)、二甲基亚砜(DMSO)作用下氧化得到如式(Ⅰ)的化合物—3,5-二羟基苯乙二醛；

步骤2，缩合反应：步骤1制备得到的3,5-二羟基苯乙二醛与叔丁胺进行缩合反应，得到如式(Ⅱ)的化合物—2-(叔丁基亚氨基)-1-(3,5-二羟基苯基)乙烷-1-酮；

步骤3，羰基还原反应：步骤2制备得到的式(Ⅱ)化合物通过还原剂同时还原羰基和亚胺基团，得到如式(Ⅲ)所示的化合物—5-(2-(叔丁基氨基)-1-羟乙基)苯-1,3-二醇；

步骤4，硫酸特布他林的合成：步骤3制备得到的式(Ⅲ)化合物与硫酸成盐，得到硫酸特布他林。

2.根据权利要求1所述的硫酸特布他林的制备方法，其特征在于，步骤1中3,5-二羟基苯乙酮的与HBr的摩尔投料比为1.0：1.0～5.0，DMSO的体积量为3,5-二羟基苯乙酮质量的10～20倍，反应温度为20℃～55℃。

3.根据权利要求1所述的硫酸特布他林的制备方法，其特征在于，步骤2所述缩合反应的反应溶媒包括甲苯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯。

4.根据权利要求1或3所述的硫酸特布他林的制备方法，其特征在于，步骤2中3,5-二羟基苯乙二醛与叔丁胺的反应投料摩尔比为1.0:1.0～2.0，反应温度为30℃～110℃。

5.根据权利要求1所述的硫酸特布他林的制备方法，其特征在于，步骤3所述羰基还原反应的反应溶媒为甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、DMSO中的一种或几种的混合溶剂。

6.根据权利要求1或5所述的硫酸特布他林的制备方法，其特征在于，步骤3中所述还原剂为硼氢化锂、硼氢化钠、硼氢化钾、氰基硼氢化钠中的一种。

7.根据权利要求1或5所述的硫酸特布他林的制备方法，其特征在于，步骤3中式(Ⅱ)化合物与还原剂的摩尔投料比为1.0:1.0～2.0，反应温度为30℃～90℃。

8.根据权利要求1所述的硫酸特布他林的制备方法，其特征在于，步骤4中成盐pH值为4～6。