[发明专利]用于结肠癌筛查和诊断的IgG糖链标志物及其应用

说明书

本文公开了用于结肠癌筛查和诊断的IgG糖链标志物及其应用。具体而言，本文涉及一种用于对象结肠癌筛查、结肠癌诊断和/或结肠癌病情发展判断的产品(例如试剂盒、设备、可操作系统和/或它们的组合)，所述产品包括用于测定血液IgG表面双天线半乳糖基化非岩藻糖型N‑糖链(A2G2)和/或其衍生物(例如A2G2S1)丰度的试剂、仪器和/或系统。本文还涉及检测血液IgG表面A2G2和/或其衍生物丰度的物质在制备用于对象结肠癌早期诊断、风险评估、病情监测和/或疗效评估的产品中的应用。

技术领域

本发明属于生物技术与医学领域。具体而言，本文涉及一种可用于结肠癌临床筛查和诊断的N-糖链肿瘤标志物——双天线半乳糖基化非岩藻糖型N-糖链及其衍生结构糖链，及其变化在结肠癌筛查、诊断和预后评估中应用。

背景技术

结肠癌是全球发病率和死亡率最高的三种癌症之一，同时也是男性中第二常见的癌症，女性中第三常见的癌症。该恶性疾病在发达国家的发病率高于发展中国家。

尽管在过去30年中，结肠癌治疗手段的多样化发展使得患者的长期生存率有所提高，但至少有50％的癌症患者在确诊后会出现转移等预后不良，5年总生存率仅为12.5％。目前，对结肠癌的发病机制仍然缺少清晰的阐述，所以缺乏有效的治疗手段。

癌症防治的有效方式为“三早”，即：早期发现、早期诊断、早期治疗。世界卫生组织(WHO)明确指出：早期发现是提高癌症治疗率的关键。只要早期发现，90％的癌症完全可以治愈。认真做好癌症的早期发现、早期诊断及早期治疗工作，则癌症的死亡率可减少约三分之一。然而，要实现癌症的三早防治，必须采用灵敏度高、使用简便、无痛苦、价格低廉、易于接受的筛查方法，才能在大面积人群中普及，在众多无症状的人群中发现更多的早期癌症患者和癌症高危人群。

相应的，结肠癌的早期诊断与筛查在临床上具有极为重要的作用，例如影响结肠癌患者存活率最重要的因素之一就包括早期筛查、早期干预。早诊病人的5年存活率可达95％以上。遗憾的是，由于目前常用的早诊或筛查技术具有侵入性和复杂性或者准确度不足等特点，会耽误患者早期筛查的最佳时期。

大多数结肠癌都来自晚期腺瘤(Advanced adenomas，AA)，这些腺瘤的早期发现和切除可以降低结肠癌的发生率和死亡率。结肠镜检查因其高灵敏度和特异性而成为结肠癌筛查的金标准，但同时也具有诸如并发症、成本高以及侵入性、患者顺应性低等缺点。因此，非侵入性筛查极为重要。

近年来，结肠癌诊断的主要非侵入性方法有愈创木脂大便潜血试验(gFOBT)和免疫化学粪便潜血试验(FIT)这两种方式。愈创木脂大便潜血试验(gFOBT)可检测血红蛋白血红素亚基中的过氧化物酶活性，因此对人血红蛋白没有特异性，理论上在进行该试验前几天需要饮食限制，以消除饮食带来的影响。免疫化学粪便潜血试验(FIT)是基于人血红蛋白的特异性单克隆或多克隆抗体的非侵入性测试，因此不需要饮食改变。FIT可筛查罹患结肠癌的平均风险较高的患者，但检测晚期大肠腺瘤或I期结肠癌的敏感性有限。另一方面，FIT的灵敏度变化很大，从5.4％到接近98％，特异性范围为77％至99％，这导致大量假阴性测试结果，部分病例出现漏诊状况。

在近年来的研究中，主要以血清和粪便为研究对象，分别在遗传物质和蛋白质水平寻找特异性强、敏感度高并且能够区分结肠癌不同阶段的标志物。血清作为易于获得的人体样本，是现阶段最适合研发非侵入性肿瘤标志物的对象。目前，已有的肿瘤血清学标志物包括癌胚抗原(CEA)、癌抗原19-9(CA19-9)、CA125和甲胎蛋白(AFP)等，但是因其灵敏度和特异性不足导致临床诊断效果欠佳。

综上所述，开发出可用于结肠癌早期检测和风险评估的高效特异性生物标志物至关重要。

发明内容

本申请正是提供了一种可用于结肠癌筛查、风险评估以及诊断和进展评估的高效特异性生物标志物。