[发明专利]用于结肠癌筛查和诊断的IgG糖链标志物及其应用

权利要求书

1.一种用于对象结肠癌筛查、结肠癌诊断和/或结肠癌病情发展判断的产品(例如试剂盒、设备、可操作系统和/或它们的组合)，所述产品包括：

(A)用于测定血液IgG表面双天线半乳糖基化非岩藻糖型N-糖链A2G2和/或其衍生物丰度的试剂、仪器和/或系统，

所述A2G2的结构如下所示：

所述衍生物为在A2G2的末端Gal上连接有额外的唾液酸糖基的天然衍生物，例如所述衍生物为A2G2S1，唾液酸糖基通过α-2,6键连接于任一半乳糖基上，其结构如下所示：

例如，所述试剂、仪器和/或系统是用于选自下组的一种或多种方法的试剂、仪器和/或系统：超高效液相色谱法(UPLC)；基质辅助激光解析飞行时间质谱法MALDI-MS、快原子轰击质谱FAB-MS、电喷雾质谱ES-MS；液相色谱法；毛细管电泳色谱法及基于其的方法；液相色谱-质谱联用法；糖芯片技术；核磁共振NMR，优选超高效液相色谱分析法(UPLC)；

(B)可选的，用于计算A2G2和/或其衍生物的丰度的模块和/或处理器；

(C)可选的，用于根据A2G2和/或其衍生物的丰度判断对象是否罹患结肠癌的模块和/或处理器；

优选，所述血液选自：血清、血浆和全血，更优选血清。

2.如权利要求1所述的产品，其特征在于，所述产品还包括选自下组的一种或多种：

a)用于采集和/或处理对象血液样品的试剂和/或仪器；

b)用于分离和/或纯化血清和/或血浆的试剂和/或仪器；

c)用于分离和/或纯化血清/血浆IgG的试剂和/或仪器；

d)用于分离、纯化和/或富集血清IgG表面N-糖链的试剂和/或仪器，

例如，选自下组的分离纯化N糖链方法的试剂和/或仪器：多孔石墨化碳PGC固相萃取法(优选采用乙腈:水:三氟醋酸＝80:19.9:0.1活化PGC，采用水:三氟醋酸＝99.9:0.1平衡PGC，采用乙腈:水:三氟醋酸＝25:74.95:0.05的混合溶剂洗脱糖链)、多糖纯化柱、凝集素亲合法(如连续凝集素亲合色谱SLAC)、毛细管电泳、高效液相色谱；

e)用于存储和/或处理对象血清A2G2和/或其衍生物丰度值的数据库、模块和/或处理器；

f)用于提供判断阈值的模块和/或处理器；

g)用于将对象的A2G2和/或其衍生物丰度与对照比较以判断对象是否具有结肠癌的癌前病变或罹患结肠癌或其进展的模块和/或处理器；

h)用于提供诊断和/或检测结果和/或报告的模块和/或处理器；

j)说明书或使用指南，其中记载了如下一种或多种应用和判断方式：

当A2G2和/或其衍生物的丰度达到或低于预先设定的阈值，则判定该对象和/或患有结肠癌或具有罹患结肠癌的风险(例如具有结肠癌的癌前病变)；

(ii)用于良恶判定：当A2G2和/或其衍生物的丰度达到或低于预先设定的阈值，则判定该对象患有结肠癌或具有罹患结肠癌的风险；

(iii)用于对象群(例如高危群体)结肠癌发生预期：当A2G2和/或其衍生物的丰度达到或低于预先设定的阈值，则提示对象发生结肠癌的可能性高于其它对象；

(vi)用于癌症患者病情监测：当A2G2和/或其衍生物的丰度低于前次测试所得的A2G2和/或其衍生物的丰度达到或低于预先设定的范围(例如5％～50％或该范围内的任意点或子范围)，则表明该癌症患者的病情有所发展或进一步恶化；

(v)用于疗效评估：在治疗前后或治疗过程中的不同时间点测定并计算A2G2和/或其衍生物的丰度值，当A2G2和/或其衍生物的丰度值低于前次测试所得的相应丰度值达到或低于预先设定的范围(例如5％～50％或该范围内的任意点或子范围)，则表明该疗法和/或药物的疗效不佳；

优选，(i)～(v)中的阈值为0.4～0.8，更优选0.5～0.7；

优选，可基于ROC曲线中斜率最大点或最大化灵敏度和特异度的值来确定最佳阈值，且优选的阈值范围可为最佳阈值±1～15％(包括该范围内的任意数值点或子范围)的范围。