[发明专利]一种3-氟-4-三氟甲基苯氰的制备方法

说明书

本发明公开了一种3‑氟‑4‑三氟甲基苯氰的制备方法，包括：将2‑氯‑3‑氟‑4‑三氟甲基苯甲醛与羟胺盐溶解于第一溶剂中，然后加入第一缚酸剂，升温至60～180℃，反应2～4h后得为2‑氯‑3‑氟‑4‑三氟甲基苯氰；将为2‑氯‑3‑氟‑4‑三氟甲基苯氰与第二缚酸剂溶解于第二溶剂中，加入催化剂，氢气置换后，于0～180℃，0.1～1MPa氢气压力下搅拌反应4～8h后冷却至0～5℃，得到3‑氟‑4‑三氟甲基苯氰。本发明的产品收率达到85％以上，纯度则在95％以上，反应操作简单，产生的三废少，具有良好的工业化前景。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，尤其涉及一种3-氟-4-三氟甲基苯氰的制备方法。

背景技术

3-氟-4-三氟甲基苯氰是非常重要的医药化学中间体，可通过化学反应衍生成为多种有药理及生理活性的化合物。

文献报道3-氟-4-三氟甲基苯氰的制备主要包括以下几种方法：

专利WO2011132017A1公开了，3-氟-4-三氟甲基苯甲酸为原料，先制成3-氟-4-三氟甲基苯甲酰胺，再用五氯化磷脱水得到3-氟-4-三氟甲基苯氰。该方法使用五氯化磷，后处理产生大量酸性废水。

专利CN101337911A公开了以2-氟三氟甲苯为原料，经过硝化、还原、溴代、重氮化，制得2-氟-4-溴-三氟甲苯，最后与氰化亚铜反应制得3-氟-4-三氟甲基苯氰，该方法使用硝酸、硫酸、溴素、铁粉等危险试剂，后处理产生大量废水和铁泥，对设备要求高，操作繁琐，安全性差，且易产生环境污染。其反应路线如下：

另外，期刊文献(A Novel and Convenient Synthesis of Benzonitriles:Electrophilic Cyanation of Aryl and Heteroaryl Bromides[J],Chemistry-AEuropean Journal,2011,vol.17,#15,p.4217-4222.)报道了先将2-氟-4-溴-三氟甲苯制成格式试剂，再与N-氰基-N-苯基对甲苯磺酰胺反应得到3-氟-4-三氟甲基苯氰，该方法在制备格式试剂过程中需使用无水无氧条件，且格式试剂不稳定易变质，导致反应收率较低。

发明内容

因此，本发明要解决的技术问题在于克服现有技术中的3-氟-4-三氟甲基苯氰反应过程使用危害性大的有毒试剂原料，操作繁琐以及收率不高的缺陷，从而提供一种3-氟-4-三氟甲基苯氰的制备方法。

为此,本发明提供了一种3-氟-4-三氟甲基苯氰的制备方法，包括如下步骤：

a)将2-氯-3-氟-4-三氟甲基苯甲醛与羟胺盐溶解于第一溶剂中，然后加入第一缚酸剂，升温至60～180℃，反应2～4h后得为2-氯-3-氟-4-三氟甲基苯氰；

b)将为2-氯-3-氟-4-三氟甲基苯氰与第二缚酸剂溶解于第二溶剂中，加入催化剂，氢气置换后，于0～180℃，0.1～1MPa氢气压力下搅拌反应4～8h后冷却至0～5℃，得到3-氟-4-三氟甲基苯氰；

反应过程为：

优选地，所述第一溶剂为甲酸、乙酸或丙酸中的任意一种；

所述羟胺盐为盐酸羟胺、硫酸羟胺、醋酸羟胺、甲酸羟胺或碳酸羟胺中的任意一种；

所述第一缚酸剂为甲酸钠、乙酸钠或丙酸钠中的任意一种。

优选地，所述2-氯-3-氟-4-三氟甲基苯甲醛、羟胺盐(以羟胺计)和第一缚酸剂的摩尔比为1：1.2～2.0：0.1～2.5。

优选地，所述第二溶剂为甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、乙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,4-二氧六环或间二氯苯中的任意一种；