[发明专利]一种包含促性腺激素释放激素拮抗剂的药物组合物

说明书

本发明提供了一种包含促性腺激素释放激素拮抗剂的药物组合物，所述药物组合物在多种溶出环境中均具有良好的溶出特性，影响因素试验表明本发明药物组合物稳定性高，在储存过程中杂质总量、最大单杂含量、式I杂质含量等均较低，且在长期储存过程中杂质含量增幅明显低于现有制剂，药物质量得到显著提升，有利于提高用药安全性。

技术领域

本发明涉药物制剂领域，具体涉及一种包含促性腺激素释放激素拮抗剂的药物组合物。

背景技术

子宫内膜异位症是指有活性的内膜细胞种植在子宫内膜以外的位置而形成的一种女性常见妇科疾病。此病多发生于生育年龄的女性，青春期前不发病，绝经后异位病灶可逐渐萎缩退化。临床表现为痛经、不孕、月经异常、性交疼痛和其他尿频、尿痛、血尿等。

目前，还没有治愈这种疾病的方法，一般采用药物来对抗或抑制卵巢的周期性内分泌刺激。有假孕疗法及假绝经疗法，通常使用孕激素类药物或雄激素的衍生物治疗，但药物效果不明显且副作用大。此外，还可手术治疗，腹腔镜手术和GnRHa(促性腺激素释放激素类似物)药物的结合，已成为越来越广泛的治疗方案，但这些并不适用于所有患者。

噁拉戈利钠(Elagolix Sodium)是由Abbvie与Neurocrine Biosciences Inc合作开发的一种口服活性非肽促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂，通过与脑垂体中的GnRH受体竞争性结合来抑制内源性GnRH信号传导。该药物于2018年被美国FDA批准用于治疗子宫内膜异位症。Elagolix目前在中国暂无上市产品，鉴于其临床价值，有必要开发一款安全、有效、质量稳定的Elagolix制剂产品，以满足患者的临床需求。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种包含促性腺激素释放激素拮抗剂的药物组合物，所述药物组合物包含：噁拉戈利或其药学上可接受的盐、稳定剂及其他药物上可接受的辅料；其中，所述稳定剂选自氧化镁、氢氧化镁、碳酸镁、碳酸钙、葡甲胺。

所述药学上可接受的盐选自钠盐、钾盐、钙盐等，优选为钠盐；

本发明所述药物组合物中稳定剂的含量为组合物重量的5％以上，优选的稳定剂含量为组合物重量的8％以上，处于安全性考虑，在某些具体的实施方案中，本发明药物组合物中稳定剂用量为10.5％；

本发明所述药物组合物中，噁拉戈利或其药学上可接受的盐的含量一般依据临床需求而定。在某些具体的实施方案中，本发明药物组合物中所述噁拉戈利或其药学上可接受的盐的含量为药物组合物总重量的25％-40％；在某些具体的实施方案中，所述噁拉戈利或其药学上可接受的盐的含量为药物组合物总重量的31％-35％；在某些具体的实施方案中，所述噁拉戈利或其药学上可接受的盐的含量为药物组合物总重量的34.5％。在某些实施例中，本发明药物组合物中所述噁拉戈利或其药学上可接受的盐的含量为从25mg至650mg，在某些实施例中，本发明所述药物组合物中噁拉戈利或其药学上可接受的盐含量为从50mg至400mg，在某些实施例中，本发明所述药物组合物中噁拉戈利或其药学上可接受的盐含量为从100mg至350mg，例如150mg、200mg、300mg；

优选地，本发明所述药物组合物中包含崩解剂；

具体地，所述崩解剂选自如交联聚维酮、羧甲淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙、交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种，优选地，所述崩解剂选自交联聚维酮和羧甲淀粉钠；

进一步，所述崩解剂的用量占药物组合物整体重量百分比的12％-24％；

优选的，所述崩解剂的用量占药物组合物整体重量百分比的17％-24％。

在某些实施例中，本发明所述药物组合物是一种口服制剂，如片剂、胶囊剂、颗粒剂等；在某些具体实施例中，所述药物组合物是片剂；