[发明专利]一种丙酮酸钠鼻喷剂及其制备方法

说明书

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种丙酮酸钠鼻喷剂及其制备方法。其特征在于包含以下组分：丙酮酸钠、药物载体、表面活性剂、稳定剂、防腐剂和生理盐水。由于羟丙基纤维素溶解在鼻喷剂中可以有效的增大鼻用制剂的粘度，使得喷出的气雾以微小的液滴与鼻粘膜接触，药物的分散均匀，分布面积广，滞留时间长，吸收比较完全。同时，在处方中加入具有良好的润湿性、杀菌性以及高乳化能力的Gemini季铵盐类阳离子表面活性剂，其可以实现溶解鼻粘膜粘液，有效清除污垢和其他物质的作用。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种丙酮酸钠鼻喷剂及其制备方法，该鼻腔喷剂能够有效的清除鼻腔内的污染物、外来的细菌、病毒、过敏原以及各种粉尘在人上呼吸道上的滞留，安全性高并且携带方便。

背景技术

近年来，通过鼻粘膜给药已被认为是一种药物能被快速高效吸收的给药方式，鼻粘膜细胞上有很多微细绒毛，因此大大增加了药物吸收的有效面积，粘膜细胞下有着丰富的血管和淋巴管，药物通过粘膜吸收后可直接进入体循环，此外，鼻腔内酶的代谢作用远远小于胃肠道，因此，鼻腔给药系统正日益受到人们的重视。鼻腔作为给药部位，其药物吸收与其它部位相比具有以下特点：①给药方便，以滴入或喷入方式给药，病人可自行完成。②鼻腔粘膜上有众多的细微绒毛，可显著增加药物吸收的表面积，同时上皮细胞下有许多丰富的毛细血管，故药物能迅速吸收。③药物吸收后直接进入体循环，无肝脏首过效应，鼻粘膜中蛋白水解酶活性低，对在胃肠液与胃肠壁膜中易代谢的或首过效应很大的肽类与蛋白质类药物是有效的给药途径。④鼻粘膜比其它部位的人体粘膜如胃肠道、口腔及阴道等的通透性更高，药物可以很好地吸收。

鼻喷剂是一种将原料药和适宜的辅料制备而成的澄明溶液、混悬液或乳状液，供喷雾器雾化的鼻用的液体制剂，由于使用定量泵和喷雾头，喷鼻剂能精确释放25～200μL的剂量，药物微粒的大小和形态以及制剂的粘度决定于泵与喷雾头的选择。药物经喷雾后，以微小的液滴与鼻粘膜接触，药物的分散均匀，分布面积广，滞留时间长，吸收比较完全。目前已经上市的鼻喷剂，盐酸纳洛酮鼻喷雾剂，盐酸左卡巴斯汀鼻喷雾剂、盐酸氮卓斯汀鼻喷雾剂、鲑鱼降钙素鼻喷雾剂、丙酸倍氯米松鼻喷雾剂等。

丙酮酸钠是人和动物体内的正常成分，是生物的基本代谢，丙酮酸钠对多细胞和多器官功能具有显著的保护作用，尤其对心脏、肝脏、脑以及肾的缺血/再灌注损伤修复，并且无任何的毒副作用。丙酮酸钠是由EmphyCorp Inc公司开发的一种治疗哮喘、癌症、慢性阻塞性肺疾病、囊性纤维化、间质性肺疾病以及病毒感染的药物。

丙酮酸钠，其分子式C₃H₃NaO₃，分子量110.044，其结构式为：

目前，本领域为了提供能够提供一种含丙酮酸钠的鼻喷剂通过便携式的喷雾器雾化，以微小的液滴与鼻粘膜接触，药物的分散均匀，分布面积广，滞留时间长，吸收比较完全。为了开发鼻腔给药系统，例如，鼻喷剂，人们已经作出了很多的尝试。

CN102657611B中公布了一种含丙酮酸钠的鼻喷剂及其制备方法，其特征在于，包括以下组分：丙酮酸钠、丙酮酸、等渗调节剂、防腐剂和水。通过制备成鼻腔喷雾疗液，通过便携式喷雾装置进入鼻腔，特别适用于清洗去除鼻腔通道、鼻窦、黏膜纤毛中的有害污染物。但是，该鼻喷剂中起到清洗作用的是水，因此其对鼻腔粘液的清洗作用有限。

CN103735581B中公布了一种鼻腔清洁护理溶液及其制配方法，所述的清洁护理溶液按重量由5000份中药蒸馏液、0.1～2份防腐剂、1～100份润滑保湿剂、20～100份吐温80、30～80份氯化钠、20～60份pH值调节剂、纯化水4658～4928.9份配制而成，该护理溶液渗透压为280～310mosm/Kg，pH值为5.5～7.0。发明中优选的吐温80作为增溶剂和稳定剂，有效的溶液的稳定性。但是，药物在鼻粘膜上停留时间短，这对药物的鼻粘膜吸收有影响。