[发明专利]Mavacamten的晶型I及其制备方法

权利要求书

1.一种Mavacamten晶型I，其特征在于其使用Cu-Kα射线测量得到的X射线粉末衍射图2Theta值在11.64±0.2°和18.73±0.2°处具有特征峰。

2.根据权利要求1所述的Mavacamten晶型I，其特征在于其X射线粉末衍射图2Theta值在14.64±0.2°、17.39±0.2°、20.01±0.2°和22.36±0.2°处还具有特征峰。

3.根据权利要求1所述的Mavacamten晶型I，其特征在于其X射线粉末衍射图2Theta值在10.09±0.2°、15.75±0.2°、16.22±0.2°、25.69±0.2°、26.18±0.2°和29.14±0.2°处还具有特征峰。

4.根据权利要求1至3任一所述的Mavacamten晶型，其特征在于Mavacamten晶型I的热重分析曲线TGA图显示加热至250℃开始明显分解，并在400℃分解完全。

5.一种如权利要求1至3任一所述的Mavacamten晶型I的制备方法，其特征在于包括将Mavacamten加入溶剂A中，加热至一定温度搅拌一段时间，加入或不加入溶剂B，在得到的混合溶剂体系或单一溶剂中搅拌一段时间后缓慢冷却至一定温度析晶，并保温打浆得到悬浮液，过滤干燥，得到白色至类白色固体，即为晶型I。

6.根据权利要求5所述的Mavacamten晶型I的制备方法，其特征在于所述加热温度为35～110℃；冷却温度为-20～30℃。

7.根据权利要求5所述的Mavacamten晶型I的制备方法，其特征在于溶剂体系1为选择不加溶剂B的单一溶剂A体系，所述的溶剂A选自甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、二氯甲烷、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮、丙酮或乙腈；所述溶剂A体积用量为Mavacamten质量用量的0.5～40倍。

8.根据权利要求5所述的Mavacamten晶型I的制备方法，其特征在于溶剂体系2为选择有机溶剂A和溶剂B为水的混合溶剂体系，所述的溶剂A选自甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、二氯甲烷、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮、丙酮或乙腈；所述的方法中使用的溶剂A体积用量为Mavacamten质量的用量的0.2～20倍；水体积用量为Mavacamten质量用量的0.01～20倍。

9.根据权利要求5所述的Mavacamten晶型I的制备方法，其特征在于溶剂体系3选择为溶剂A和溶剂B组成的混合溶剂体系，所述的溶剂A选自甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、二氯甲烷、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮、丙酮或乙腈，所述的溶剂B选自甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、正庚烷、正己烷、石油醚、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、二氯甲烷、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮、丙酮或乙腈，溶剂A，B各不相同；所述的方法中使用的溶剂A体积用量为Mavacamten质量用量的0.2～40倍；溶剂B体积用量为Mavacamten质量用量的0.2～40倍。

10.根据权利要求9所述的Mavacamten晶型I的制备方法，溶剂A为甲醇，溶剂B为乙酸乙酯，形成甲醇和乙酸乙酯混合溶剂体系；溶剂A为甲醇，溶剂B为二氯甲烷，形成甲醇和二氯甲烷混合溶剂体系；溶剂A为乙醇，溶剂B为正庚烷，形成乙醇和正庚烷混合溶剂体系。