[发明专利]一种葡萄糖响应性胰岛素多囊脂质体及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种葡萄糖响应性胰岛素多囊脂质体，其特征在于，该多囊脂质体具有pH响应性和过氧化氢响应性；所述多囊脂质体的内水相含有胰岛素和酶，所述的酶为葡萄糖氧化酶和过氧化氢酶的复合酶；所述多囊脂质体的膜材含有磷脂、胆固醇、甘油三酯和苯硼酸衍生物；

所述苯硼酸衍生物的具体结构如下所示：

其中R为F，n为3～17；

所述的磷脂由磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺和二棕榈酰磷脂酰甘油组成；

按重量份计，所述多囊脂质体的内水相和膜材中各组分的含量为：胰岛素1份、葡萄糖氧化酶0.4～0.5份、过氧化氢酶0.05～0.15份、磷脂酰胆碱1.2～2份、磷脂酰乙醇胺0.5～1.5份、二棕榈酰磷脂酰甘油0.4～0.5份、胆固醇1～2份、甘油三酯0.2～0.8份和苯硼酸衍生物0.2～0.5份；

该葡萄糖响应性胰岛素多囊脂质体的制备方法包括以下步骤：

(1)将磷脂、胆固醇、甘油三酯和苯硼酸衍生物溶于有机溶剂中形成油相；

(2)将胰岛素溶于盐酸溶液中，使用碱性氨基酸缓冲溶液调节pH至中性，加入酶溶解，作为内水相；

(3)配制中性氨基酸缓冲溶液作为外水相；

(4)将所述的油相和内水相混合，高速剪切形成W/O初乳；

(5)将所述的初乳缓慢滴加到所述的外水相中，涡旋形成W/O/W复乳；

(6)将所述的复乳通过氮吹除去有机溶剂，所得溶液离心洗涤，所使用的洗涤溶液为外水相，多囊脂质体最终重新分散于外水相中保存。

2.根据权利要求1所述的葡萄糖响应性胰岛素多囊脂质体，其特征在于，所述的磷脂酰胆碱为二油酰磷脂酰胆碱或/和二芥酰磷脂酰胆碱，所述的磷脂酰乙醇胺为二油酰磷脂酰乙醇胺或/和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺。

3.根据权利要求1所述的葡萄糖响应性胰岛素多囊脂质体，其特征在于，所述的甘油三酯为三辛酸甘油酯或/和三油酸甘油酯。

4.根据权利要求1所述的葡萄糖响应性胰岛素多囊脂质体，其特征在于，所述苯硼酸衍生物的结构式中，R为F，n为7。

5.根据权利要求1所述的葡萄糖响应性胰岛素多囊脂质体，其特征在于，所述有机溶剂为氯仿或者氯仿和乙醚的混合物。

6.根据权利要求1所述的葡萄糖响应性胰岛素多囊脂质体，其特征在于，所述的碱性氨基酸缓冲溶液中甘氨酸和赖氨酸的含量为：1.2M甘氨酸，65mM赖氨酸；所述的中性氨基酸缓冲液中甘氨酸和赖氨酸的含量为：306mM甘氨酸，1～5mM赖氨酸。