[发明专利]一种盐酸地那维林的合成方法

权利要求书

1.一种盐酸地那维林的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括以下步骤：

S1、将2,2-二苯基-2-羟基乙酸加入反应溶剂中溶解，然后加入酰氯进行反应；反应完毕后，浓缩，加入甲苯和碱，然后加入脱水剂搅拌脱水，过滤收集滤液，滤饼用甲苯洗涤，并收集洗涤液；将滤液和洗涤液合并，加入2-乙基丁醇和碱进行反应；反应完毕后，降至室温，过滤，滤液中加水萃取，静置分层后，上层有机相用水萃取，合并有机相，加入乙酸乙酯萃取，静置分层后，下层有机相用乙酸乙酯萃取，合并有机相，再用饱和食盐水洗涤，然后向有机相中加入脱水剂搅拌脱水，过滤收集滤液，滤饼用乙酸乙酯洗涤，并收集洗涤液，将滤液和洗涤液合并，浓缩至无溶剂蒸出，得中间体2-(2-乙基丁氧基)-2,2-二苯基乙酸；

S2、2-(2-乙基丁氧基)-2,2-二苯基乙酸用甲苯溶解后，加入碱和N,N-二甲氨基氯乙烷盐酸盐进行反应；反应完毕后，降至室温，过滤收集滤液，滤饼用乙酸乙酯洗涤，收集洗涤液；将滤液和洗涤液合并，加入饱和食盐水洗涤，然后加入脱水剂搅拌脱水，过滤收集滤液，滤饼用乙酸乙酯洗涤，收集洗涤液；合并滤液和洗涤液，通入氯化氢气体，然后浓缩至无溶剂蒸出，加入乙酸乙酯，过滤，得盐酸地那维林；

所述碱为碱金属氢氧化物、碱土金属氢氧化物和碳酸盐中的一种或多种；

步骤S1中的反应溶剂为氯仿、乙醚、乙腈、二氯甲烷、四氢呋喃中的一种或多种；

步骤S1中的酰氯为乙酰氯、丙酰氯、苯甲酰氯、丁酰氯中的一种或多种；

步骤S1中2,2-二苯基-2-羟基乙酸与酰氯的反应温度为10-50℃，反应时间为15-24h；

步骤S1中加入2-乙基丁醇的反应温度为80-120℃，反应时间为15-24h；

步骤S2中2-(2-乙基丁氧基)-2,2-二苯基乙酸和N,N-二甲氨基氯乙烷盐酸盐的反应温度为45-75℃，反应时间为2-6h。

2.根据权利要求1所述的一种盐酸地那维林的合成方法，其特征在于，步骤S2中通入氯化氢气体的持续时间为20-60min。

3.根据权利要求2所述的一种盐酸地那维林的合成方法，其特征在于，所述碱为碳酸盐，碳酸盐为碳酸钾、碳酸钠、碳酸镁、碳酸铯中的一种或多种。

4.根据权利要求1所述的一种盐酸地那维林的合成方法，其特征在于，所述脱水剂为无水硫酸镁、无水硫酸钠、无水氯化钙、无水硅胶中的一种或多种。