[发明专利]一种特异性靶向活化肝星状细胞的CAR-T细胞及其制备方法和应用有效
| 申请号： | 202110257361.4 | 申请日： | 2021-03-09 |
| 公开（公告）号： | CN113004423B | 公开（公告）日： | 2023-04-07 |
| 发明（设计）人： | 请求不公布姓名;周林付;汤朝阳;蒋治武;姚瑶;胡朵 | 申请（专利权）人： | 湖南昭泰生物医药有限公司 |
| 主分类号： | C07K19/00 | 分类号： | C07K19/00;C12N15/62;C12N15/867;C12N5/10;C12N7/01;A61K39/00;A61P1/16;C12R1/93 |
| 代理公司： | 北京品源专利代理有限公司 11332 | 代理人： | 巩克栋 |
| 地址： | 410116 湖南省长沙市雨花区*** | 国省代码： | 湖南;43 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 特异性 靶向 活化 星状 细胞 car 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种特异性靶向活化肝星状细胞的嵌合抗原受体，其特征在于，所述嵌合抗原受体包括抗原结合结构域、铰链区、跨膜结构域和信号传导结构域；
所述抗原结合结构域为抗FAP单链抗体；
所述铰链区包括CH3；
所述跨膜结构域包括CD8α跨膜区；
所述信号传导结构域包括CD3ζ；
所述信号传导结构域还包括4-1BB；
所述嵌合抗原受体包括抗FAP单链抗体、CH3铰链区、CD8α跨膜区、4-1BB和CD3ζ；
所述嵌合抗原受体的氨基酸序列如SEQ ID NO: 2所示。
2.一种核酸分子，其特征在于，所述核酸分子编码权利要求1所述的嵌合抗原受体。
3.一种表达载体，其特征在于，所述表达载体包括权利要求2所述的核酸分子。
4.根据权利要求3所述的表达载体，其特征在于，所述表达载体为含有权利要求2所述的核酸分子的慢病毒载体、逆转录病毒载体或腺相关病毒载体中的任意一种。
5.根据权利要求4所述的表达载体，其特征在于，所述表达载体为慢病毒载体。
6.一种重组慢病毒，其特征在于，所述重组慢病毒由转染有权利要求3-5中任一项所述的表达载体和辅助质粒的哺乳动物细胞制备得到。
7.一种嵌合抗原受体T细胞，其特征在于，所述嵌合抗原受体T细胞表达权利要求1所述的嵌合抗原受体。
8.根据权利要求7所述的嵌合抗原受体T细胞，其特征在于，所述嵌合抗原受体T细胞的基因组中整合有权利要求2所述的核酸分子。
9.根据权利要求8所述的嵌合抗原受体T细胞，其特征在于，所述嵌合抗原受体T细胞包括权利要求3-5中任一项所述的表达载体和/或权利要求6所述的重组慢病毒。
10.一种权利要求7-9中任一项所述的嵌合抗原受体T细胞的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括将权利要求3-5中任一项所述的表达载体和/或权利要求6所述的重组慢病毒导入T细胞的步骤。
11.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括权利要求7-9中任一项所述的嵌合抗原受体T细胞。
12.根据权利要求11所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括药学上接受的载体、赋形剂或稀释剂中的任意一种或至少两种的组合。
13.权利要求1所述的嵌合抗原受体、权利要求2所述的核酸分子、权利要求3-5中任一项所述的表达载体、权利要求6所述的重组慢病毒、权利要求7-9中任一项所述的嵌合抗原受体T细胞或权利要求11或12所述的药物组合物在制备肝病治疗药物中的应用；
所述肝病包括肝纤维化和/或肝硬化。
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