[发明专利]可快速崩解的米诺膦酸颗粒及制备方法

说明书

本发明涉及一种可快速崩解的米诺膦酸颗粒，包括如下重量百分比的原料：米诺膦酸0.5％‑1.5％、辅助中药单体10‑25％、填充剂50％‑70％、崩解剂5％‑10％、润滑剂0.1％‑1.5％、混悬剂0.4‑0.8％以及余量的润湿剂。本发明的颗粒作为片剂制备工艺的中间体，在制备溶出度高，含量均匀度高的片剂中起着至关重要的作用。本发明制备方法将米诺膦酸制备成混悬液喷洒在辅料中，可提高含量均匀度，同时所制备的米诺膦酸颗粒均匀，休止角小，颗粒流动性好，为后期制备含量均匀度高的片剂提供基础。

技术领域

本发明涉及一种可快速崩解的米诺膦酸颗粒及制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

骨质疏松症是一种内分泌、营养、免疫、遗传等多种复合因素引起的代谢性疾病，其主要特征是骨质在代谢进程中，骨组织微观结构变化，表现为骨矿含量减少和骨骼脆性的增加，随骨密度的下降，易导致全身性骨骼疾病，造成骨骼持续疼痛，腰背畸形和脊柱变形，此外可引起椎骨及桡骨远端骨折，被称为吞噬老年人健康的隐形流病。

米诺膦酸水合物2009年4月首次获准上市，商品名分别为(小野药品)和(Astel las制药)。英文名minodronic acid，化学名称为1-羟基-2-[咪唑并(1,2-a)吡啶-3-基]亚乙基)双膦酸一水合物，分子量为340.16，分子式为C₉H₁₂N₂O₇P₂·H₂O。米诺膦酸为一种新型杂环双膦酸类化合物，用于治疗骨质疏松症以及由骨质疏松症和恶性肿瘤引起的高血症，其抑制骨吸收活性分别是阿仑膦酸和帕米膦酸的10倍和100倍。与以往药物相比，具有更好的疗效，且不良反应更少见的优势。

米诺膦酸原研药的处方组成包括乳糖、玉米淀粉、羟丙基纤维素、硬脂酸镁、羟丙基甲基纤维素、滑石粉、聚乙二醇6000、二氧化钛，米诺膦酸原研药的处方成分是较常用的药用辅料，在溶出过程中易形成椎体效应，选择溶解性好的辅料以及合适的崩解剂，可提高崩解速度，改善溶出。

专利CN201510596342.9公开了一种含有米诺膦酸的制剂及其制备，包括米诺膦酸与分散载体的微粉化颗粒、微晶纤维素和水溶性聚合物粘合剂。该发明制备米诺膦酸需将米诺膦酸及辅料微粉化至1-12μm，分散载体为聚乙二醇，黏度大，在压片步骤中因辅料黏度增大导致黏冲使得制备工艺难度大。

鉴于此，本案发明人对上述问题进行深入研究，遂有本案产生。

发明内容

本发明的目的在于提供一种适合大生产，含量均匀度高，可快速崩解的米诺膦酸颗粒。本发明的另一目的在于提供一种米诺膦酸颗粒制备方法，其具有工艺简单的优点。

为了达到上述目的，本发明采用这样的技术方案：

可快速崩解的米诺膦酸颗粒，包括如下重量百分比的原料：米诺膦酸0.5％-1.5％、辅助中药单体10-25％、填充剂50％-70％、崩解剂5％-10％、润滑剂0.1％-1.5％、混悬剂0.4-0.8％以及余量的润湿剂。

作为本发明的一种优选方式，所述米诺膦酸为D型一水合物晶型，粒径为100-120目。

作为本发明的一种优选方式，所述辅助中药单体为宝藿苷Ⅰ、龙胆根素、牡荆素、L-天冬氨酸螯合钙中的任意一种。

作为本发明的一种优选方式，所述填充剂为羧甲硫酸葡聚糖、粒化乳糖、箭根淀粉中的一种或几种。

作为本发明的一种优选方式，所述崩解剂为羧甲基木薯淀粉钠、膨润土、熔融制粒甘露醇中的一种或几种。

作为本发明的一种优选方式，所述润滑剂为甲壳胺、硬脂酸锌、硬脂马来酸钠中的一种或几种。

作为本发明的一种优选方式，所述混悬剂为卡拉胶、羟乙基田菁胶、丙烯酸树脂Ⅱ号中的一种或几种。