[发明专利]一种用于抗结核药物利福平的长效制剂及制备方法

权利要求书

1.一种用于抗结核药物利福平的长效制剂的制备方法，其特征在于，用于抗结核药物利福平的长效制剂，以盐酸多巴胺为包材，鞣花酸为稳定剂，具体按照以下步骤实施：

步骤1、制备各个组分的母液；组分包括三羟甲基氨基甲烷-盐酸Tris-HCl、盐酸多巴胺、利福平与泊洛沙姆、鞣花酸；

所述步骤1具体如下：

Tris-HCl母液:组分为Tris-HCl，30mg/ml，溶剂为纯水；

盐酸多巴胺母液：组分为盐酸多巴胺，20mg/ml，溶剂为纯水；

利福平与泊洛沙姆母液：组分为利福平与泊洛沙姆，20mg/ml，溶剂为二甲基亚砜；

鞣花酸母液：组分为鞣花酸，20mg/ml，溶剂为二甲基亚砜；

所有母液先通过超声处理使溶剂充分溶解，再过滤去除杂质；

所述步骤1中Tris-HCl母液的pH为8.8～9.0；

所述步骤1中泊洛沙姆为F118、F237、F338、F407中的一种；

所述步骤1中利福平与泊洛沙姆按1:1～3:1质量比混合；

所述步骤1中使用脂溶性或者水溶性0.22μm的微孔滤膜进行过滤去除杂质；

步骤2、将利福平与泊洛沙姆混合溶液加入到10倍体积的Tris-HCl溶液底部，期间液体保持分层，之后对整个液体体系进行超声处理，处理过程中一直保持冰浴，获得利福平胶束分散液；

所述步骤2中利用探头式超声破碎仪对整个液体体系进行超声处理，功率为300-600W，每循环超声处理时间4-8秒，间隔时间3-4秒，总循环数20-30次；

步骤3、将1体积鞣花酸溶液和2体积盐酸多巴胺溶液依次缓慢加入到20体积的所述步骤2得到的利福平胶束分散液中，期间分散液持续搅拌，之后对混合反应液进行超声处理，最后将溶液密封；

所述步骤3中分散液持续搅拌的搅拌速度为1000-1500转/分钟，利用超声清洗机对混合反应液进行超声处理，超声处理的功率为200-250W，工作频率为40KHz，时间为20-30分钟，最后将溶液转移至密封管中，25-28℃避光旋转反应48-72小时；

步骤4、反应完后将溶液进行离心，去除上清，用磷酸盐缓冲液重悬沉淀，后进行超声处理，定容后获得所需浓度的利福平长效制剂溶液；

所述步骤4中进行离心时的转速14000转/分钟，离心时间为45-60分钟，超声清洗机对分散液进行超声处理，超声处理的功率为230-250W，工作频率为40KHz，时间为20-30分钟。