[发明专利]一种生产甘草酸二铵的新方法

说明书

本发明公开了一种生产甘草酸二铵的新方法，包括以下步骤：步骤一，加热回流；步骤二，搅拌过滤；步骤三，添加溶解；步骤四，重结晶；其中在上述步骤一中，以甘草酸A为制备原料，与氢氧化钠混合加热回流反应，加热温度控制为90℃，回流反应12h；其中在上述步骤二中，将步骤一回流反应完成的溶液降温至温度为0℃，边缓慢搅拌边加入盐酸溶液调节pH至1‑2，盐酸的滴加过程中温度控制不超过4℃，待有白色晶体析出，保温1h进行过滤，得白色固体；该生产甘草酸二铵的新方法，制备工艺简单、易操作、适用于工业化生产，同时在制备的过程中反应条件温和、转化率高、质量易于控制且产品颜色形状好、收率高、纯度高、节能环保。

技术领域

本发明涉及化合物制备技术领域，具体为一种生产甘草酸二铵的新方法。

背景技术

甘草酸二铵，白色结晶状粉末。无臭，味甜，具有较强的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。阻止半乳糖铵、四氯化碳等引起的血清ALT增高，改善肝组织损坏。已成为保肝、护肝的一种新型药品。自然界的甘草酸以18α-H体和18β-H体两种构型存在，α体比β体抗炎作用强，肝脏靶向性高，不良反应小，安全性强，更适用于临床肝病的治疗。

目前甘草酸二铵盐的合成方法一般是用溶剂从甘草中提取出甘草酸再经合成制得，这种方法合成步骤较长，成本较高，需要使用大量溶剂，所用溶剂不利于环保，并且得到的产品含量较低。另也有文献报道用甘草酸单铵盐为原料进行甘草酸二铵盐的合成，但是存在用正丁醇萃取有效成分、损失率高、得率低、且有正丁醇溶剂残留的缺点。

发明内容

本发明的目的在于提供一种生产甘草酸二铵的新方法，以解决上述背景技术中提出的问题。

为了解决上述技术问题，本发明提供如下技术方案：一种生产甘草酸二铵的新方法，包括以下步骤：步骤一，加热回流；步骤二，搅拌过滤；步骤三，添加溶解；步骤四，重结晶；

其中在上述步骤一中，以甘草酸A为制备原料，与氢氧化钠混合加热回流反应，加热温度控制为90℃，回流反应12h；

其中在上述步骤二中，将步骤一回流反应完成的溶液降温至温度为0℃，边缓慢搅拌边加入盐酸溶液调节pH至1-2，盐酸的滴加过程中温度控制不超过4℃，待有白色晶体析出，保温1h进行过滤，得白色固体；

其中在上述步骤三中，将步骤二得到的白色固体溶于无水乙醇中，加入氨水，调节pH至7.0-8.0，使得甘草酸二铵盐生成，氨水和氯化铵的加入过程温度为50℃，搅拌30min后冷却至10-15℃；

其中在上述步骤四中，从步骤三得到的物质中分离得到甘草酸二铵精盐；且分离的方法为将所得物进行酸或醇的重结晶。

根据上述技术方案，所述步骤二中，过滤后，所得白色固体用pH为1-2的盐酸水溶液洗涤一次以上。

根据上述技术方案，所述步骤四中，重结晶的方法为先将酸或醇加热，再加入步骤三所得的物质，加热回流，溶液清澈后，加入活性炭脱色、过滤、滤液静止析晶，且重结晶进行多次。

根据上述技术方案，所述步骤四中，进行酸或醇的重结晶使用的酸为乙酸，浓度为80％-85％；醇为乙醇，浓度75％-80％。

与现有技术相比，本发明所达到的有益效果是：该一种生产甘草酸二铵的新方法，制备工艺新颖、操作简便、节能环保、实用性强；同时在制备的过程中反应条件温和，转化率高，质量易于控制；且减少了其他溶剂的使用，减少了杂质的带入，颜色更好，且操作工序方便、设备和材料成本低，处理量大，产品色度好、得率和含量高，适合于工业化大生产，且产品色泽优良、晶体均一，质量好。

附图说明

附图用来提供对本发明的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与本发明的实施例一起用于解释本发明，并不构成对本发明的限制。在附图中：

图1是本发明的方法流程图。

具体实施方式