[发明专利]一种黄体酮倍他米松环氧水解物

权利要求书

1.一种黄体酮倍他米松环氧水解物，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1：将倍他米松环氧水解物粗品加入至含有两种相似有机溶剂的混合液中，进行加热回流溶解，得反应液，将反应液拉入已有亚硫酸钠溶液和水的溴羟水析罐中水析，水析温度控制在5～20℃之间，水析完毕后，维持内温5-20℃，搅拌60-65min，静置2H以上，离心，水洗，甩干，得倍他米松溴羟物湿品；

步骤2：在溴羟洗涤罐中加入5.6L二氯甲烷、2L水，搅拌下投入步骤1得到的倍他米松溴羟物湿品，将倍他米松溴羟物湿品打散，控制内温25-30℃，搅拌25-30min，直至溴羟洗涤罐内倍他米松溴羟物湿品全部溶解；搅拌溶清后，静置20-30min分层，有机层低温保存，水层用二氯甲烷萃取，反复萃取数次，萃取后有机层并入料液贮罐，用氮气并压入环氧反应罐；环氧反应罐内加入甲醇，待降温至-6～-2℃时，通氮气，控制温度在-6～-2℃之间，滴加亚硫酸钠和氢氧化钠溶液，滴毕后，控制温度-5～0℃，反应2-2.5H；

步骤3：取样HPLC检测，控制温度在-5～5℃之间加入50%乙酸溶液，搅拌20-25min，测反应液pH值应为5-6；关氮气，把环氧反应液拉入环氧浓缩罐中，常压浓缩至内温45-55℃，再减压浓缩料液，浓缩后加水继续减压浓缩料液，浓缩料液后静置自然冷却后再加入水水析，将料液冷至0-5℃，继续搅拌30-40min，静置2H以上，静置后采用离心过滤，得固料，之后将固料甩干，甩干后烘干得倍他米松环氧水解物精品。

2.根据权利要求1所述的一种黄体酮倍他米松环氧水解物，其特征在于，所述步骤1中的两种相似有机溶剂为：二氯甲烷和乙醇、二氯甲烷和甲醇、乙酸乙酯和乙醇、甲苯和乙醇、甲苯和甲醇或乙酸乙酯和甲醇，所述二氯甲烷和乙醇、二氯甲烷和甲醇、乙酸乙酯和乙醇、甲苯和乙醇、甲苯和甲醇或乙酸乙酯和甲醇均为化学纯或分析纯。

3.根据权利要求1所述的一种黄体酮倍他米松环氧水解物，其特征在于，所述步骤1中亚硫酸钠溶液和水的内温为3-10℃，所述水析采用沉降水析法或离心沉降法，所述水析时加入浓度为0．01%～0．2%的分散剂。

4.根据权利要求3所述的一种黄体酮倍他米松环氧水解物，其特征在于，所述沉降水析法采取淘析法，所述离心沉降法采用装置是旋流水析器。

5.根据权利要求1所述的一种黄体酮倍他米松环氧水解物，其特征在于，所述步骤2中有机层保存时采取逐步降温，先降温至10～15℃，待15min后降温至3～5℃。

6.根据权利要求1所述的一种黄体酮倍他米松环氧水解物，其特征在于，所述步骤2中水层用二氯甲烷萃取时加入不含铝、氯、银的可溶盐，加入物具体为硫酸钠。

7.根据权利要求1所述的一种黄体酮倍他米松环氧水解物，其特征在于，所述步骤2中滴加亚硫酸钠和氢氧化钠溶液时需缓慢滴加，每次滴加不超过10%，分多次滴加。