[发明专利]一种盐酸伊伐布雷定关键中间体的合成方法

权利要求书

1.一种盐酸伊伐布雷定关键中间体的合成方法，其特征在于：该合成方法的反应路线按照反应式(1)-(7)依次进行：

所述的盐酸伊伐布雷定关键中间体为化合物8：

化合物7与酸通过水解反应，得到化合物8；所述酸为盐酸、硫酸、醋酸、三氟乙酸和磷酸中任意一种。

2.如权利要求1所述的盐酸伊伐布雷定关键中间体的合成方法，其特征在于，在所述反应式(1)中，以化合物1和丙二酸为起始反应原料，在催化剂1的催化作用下，经缩合反应得到化合物2，其中，所述催化剂1为甲酸铵、乙酸铵、哌啶、吡啶、三乙胺和二乙胺中任意一种；该反应式(1)的反应溶剂为甲苯、苯和二甲苯中任意一种；所述化合物1和丙二酸的摩尔比例为1：1.3～1.6。

3.如权利要求2所述的盐酸伊伐布雷定关键中间体的合成方法，其特征在于，所述反应式(2)中加入还原剂，化合物2经还原反应得到化合物3，所述还原剂为硼氢化钠、硼氢化钾和硼氢化锂中任意一种；所述反应式(2)的反应溶剂为吡啶与甲醇任意比例混合溶液、吡啶与乙醇任意比例混合溶液、吡啶与异丙醇任意比例混合溶液和四氢呋喃中任意一种。

4.如权利要求3所述的盐酸伊伐布雷定关键中间体的合成方法，其特征在于，所述反应式(3)中，化合物3在催化剂3的催化作用下，得到化合物4，该催化剂3为氯化钠或氯化锂；反应式(3)的反应溶剂为二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基吡咯烷酮中任意一种。

5.如权利要求4所述的盐酸伊伐布雷定关键中间体的合成方法，其特征在于，所述反应式(4)中加入氯化剂，化合物4通过氯化反应得到化合物5，所述氯化剂为N-氯代丁二酰亚胺、二氯海因、三氯异氰尿酸、磺酰氯和氯气中的任意一种；该反应式(4)的反应溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿和四氯化碳中任意一种。

6.如权利要求5所述的盐酸伊伐布雷定关键中间体的合成方法，其特征在于，所述反应式(5)中，化合物5和叔丁醇在脱水剂作用下通过酯化反应得到化合物6，所述脱水剂为三氟乙酸酐、三氟甲磺酸酐、醋酸酐、氯化亚砜和三氯氧磷中任意一种；该反应式(5)的反应溶剂为甲苯、苯、二甲苯、二氯甲烷、氯仿和四氯化碳中任意一种；所述化合物5与叔丁醇的摩尔比例为1：2～2.5。

7.如权利要求6所述的盐酸伊伐布雷定关键中间体的合成方法，其特征在于，所述反应式(6)中，化合物6在碱作用下，经分子内关环反应得到化合物7；所述碱为叔丁醇钾、叔丁醇钠、甲醇钠、乙醇钠、氨基钠、正丁基锂和二异丙基氨基锂中任意一种；该反应式(6)的反应溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜和四氢呋喃中任意一种。